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  • 點突變大小鼠在體內體外臨床研究的應用(一)

    點突變與人類疾病基因是很多生命的藍圖,基因突變雖有對物種的多樣性和演化有重要的作用,但同時也是很多疾病的根源。點突變就是突變類型中最常見的一種,是色盲癥、鐮刀狀細胞貧血癥、囊性纖維化以及很多腫瘤病變中的罪魁禍首。除了引發癌癥以外,一些點突變還能提高癌細胞的藥物抗性,因此針對同一靶點有時需要設計不同的藥物才能取得一致的療效。圖1. 點突變與人類疾病。圖中突變的位點為數字表示,數字前的字母為正常氨基酸簡稱,數字后的字母為突變后的氨基酸簡稱,如果數字后沒有字母,則表示存在多種突變形式。 點突變是突變的一種,廣義的點突變包括所有單個堿基的改變,即缺失、插入和替換。而狹義的點突變則僅指單個堿基的替換。嘌呤之間和嘧啶之間的替換叫做轉換,而嘧啶與嘌呤之間的替換則叫顛換。以上說的都是DNA分子層面的改變,如果把視角擴展到染色體的層面,則存在染色體數量改變和染色體結構變異兩種。圖2. 點突變的方式。 點突變對氨基酸及其構成的蛋......閱讀全文

    定量感覺測試在臨床研究的應用

       持續的肌肉骨骼疼痛是全球性的問題,僅次于心血管疾病(Hegarty,2018)。慢性或持續性疼痛被描述為持續三個月,同時還認識到它是多因素的,復雜的并涉及神經系統疾病(Perrot等人,2019)。持續性疼痛與中樞敏化有關,描述了由于疼痛超敏引起的中樞神經系統變化(Woolf,2011)。考慮

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    PCR在臨床檢驗中的應用(一)

    醫學檢驗大致可分為形態學、生物化學、血清免疫學和分子生物學幾大類,其分別代表幾代實驗診斷技術。60年代DNA雙螺旋結構及半保留復制模式的出現,70年代基因重組及體外基因克隆技術、分子雜交技術的應用使分子生物學在疾病診斷中得到了長足的發展。特別是1985年Mullis發明了聚合酶鏈式反應(PCR)技術

    體內組織細胞的體外培養2

    培養方法如下:1、從手術室無菌取腦髓灰質或白質后,仔細剝除腦膜、血管和纖維成分,置Hanks液中漂洗一、二次。2、置于30―50倍體積的Hanks液中,此時腦組織比較柔軟,反復吹打即制成細胞懸液。3、把懸液注入離心管室溫中直立5-10分鐘后,細胞或細胞團快自然下沉,脂肪等雜物易漂浮,可吸除上層、反復

    體內組織細胞的體外培養1

    體內組織細胞在體外培養時,所需培養環境基本相似,但由于物種、個體遺傳背景及所處發育階段等的不同,各自要求條件有一定差別,所采取的培養技術措施亦不盡相同,現介紹個別組織細胞培養的要點如下:一、上皮細胞培養上皮細胞包括腺上皮是很多器官如肝、胰、乳腺等的功能成分,又由于癌起源于上皮組織,故上皮細胞培養特別

    Inscopix在研究焦慮細胞的受體靶點的應用(二)

    2.???? 應激暴露增強了BLA-plPFC互反電路中的興奮性信號數據表明,增強的BLA-plPFC環路活性可能是環境壓力轉化為焦慮樣行為的相關底物。為了研究在BLA-plPFC電路中受到壓力誘導的突觸適應性,使用了順行chr2輔助投射靶向、逆行追蹤方法和體外電生理學相結合的方法(圖2A和2B)。

    Inscopix在研究焦慮細胞的受體靶點的應用(三)

    4.???? 應激破壞了對BLA-plPFC互易谷氨酸能回路的2-AG抑制在觀察到應激增加了BLA-plPFC相互回路內的突觸前釋放概率,以及進入plPFC的BLA輸入受到2-AG信號的高度調控后,研究人員接下來試圖確定應激誘導的突觸增強是否是由BLA-plPFC 2-AG信號的動態重構介導的。

    Inscopix在研究焦慮細胞的受體靶點的應用(四)

    5.???? 前緣DAGLa缺失增加了BLA-plPFC突觸強度和焦慮樣行為到目前為止,數據表明,2-AG在限制從BLA到plPFC的興奮性輸入方面起著至關重要的作用,應激暴露以一種電路特異性的方式損害了這一信號的有效性,有助于應激后突觸的加強。這些數據表明,plPFC內的2-AG信號缺失可能通過增

    賽業生物VISTA人源化小鼠在腫瘤研究的應用

    想獲得國自然選題思路,提高國自然基金申請命中率?想調整研究方向,獲得學術研究突破口?有機會發高分文章?你需要了解學科發展態勢和未來走向!賽業生物專欄《Gene of the Week》每周會根據熱點研究領域介紹一個基因,詳細為您介紹基因基本信息、研究概況和應用背景等,助您保持學術研究敏銳度,

    基因敲除小鼠在藥物依賴性研究中的應用(二)

    3. 2 D2 受體在阿片類誘導的運動增強效應實驗中, D2 受體KO 小鼠對內源性和外源性阿片類物質誘導的運動增強效應與 WT 小鼠無顯著性差異, 表明 D2 受體缺失未影響阿片誘導的運動增強效應。在藥物身體依賴性實驗中,D2 受體 KO 小鼠和 WT 小鼠的戒斷癥狀沒有明顯差別,說明 D2

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用(三)

    中國實驗動物信息網:人源化小鼠在腫瘤生長和癌癥免疫學等研究領域有哪些方面應用?俞博士:在過去的50多年時間,研究者們通過將來自病人腫瘤移植到無胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法,已經成為驗證與評估人癌癥疾病治療效果方面非常有價值的工作。不幸的是,無胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系統和B細胞,

    人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用(二)

    中國實驗動物信息網: 針對目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的問題,有哪些改進方法與策略?俞博士:雖然相對于早期的免疫缺陷小鼠(如SCID, NOD-SCID等),免疫缺陷IL2rg小鼠已經具有支持人細胞,組織和免疫系統成功移植的能力。然而,為了進一步改善該模型在實際應用中存在的某些不足,在此類模

    -亞太地區唯一“突變小鼠胚胎干細胞庫”落戶蘇大

      近日,由英國劍橋大學威康信托桑格研究所贈送的41萬株突變小鼠胚胎干細胞,越過重洋,成功落戶蘇州大學劍橋—蘇大基因組資源中心,該中心由此成為亞太地區僅有的一個突變小鼠胚胎干細胞資源庫。  突變小鼠胚胎干細胞是由桑格研究所領導的歐美聯盟共同研發,全球僅有4份,其中3份分別在英國、德國和美國,最后1份

    濁點萃取技術在藥物分析中的應用研究

    新型樣品前處理技術近年來成為環境樣品、生物樣品和醫藥分析領域的研究熱點。近年來發展速度較快的前處理技術有液液微萃取、固相微萃取、超聲輔助萃取、分散液液微萃取和濁點萃取等,其中濁點技術由于富集倍數高、不需要使用有機溶劑、操作簡單和對環境友好等特點而被用于藥物和環境樣品前處理中。本論文的內容是將濁點萃取

    體外篩選-輕松評估耐藥性!

      耐藥性威脅著全球對瘧疾的控制和消除工作,因此有必要發現和開發新的抗瘧疾藥物。此外,在臨床使用中,瘧原蟲對每種抗瘧藥都產生了耐藥性,這促使人們需要鑒定出介導耐藥性的途徑。  在一項新的研究中,美國研究人員報道了一種用于評估惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)對新型抗瘧疾藥物產生

    點突變的突變原因介紹

    自發突變。在自然界中發生的,由于自然界中誘變劑的作用結果或偶然的DNA復制錯誤并被保留下來。此類引起突變的頻率很低。誘導突變。由于物理、化學原因,導致DNA發生了改變。例如射線(紫外線,倫琴射線等)。

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    硝酸酯類藥物在臨床的應用(一)

    ??? 硝酸酯類藥物在臨床的應用與發展??? 上海第二醫科大學附屬瑞金醫院 戚文航??? 面對各種新藥,百年老藥硝酸酯的魅力何在???? 硝酸酯類藥物是臨床上最古老的心血管藥物之一,在治療缺血性心臟病、心力衰竭、高血壓病等方面一直發揮著重要的作用。1999年,在德國的柏林舉行了“硝酸酯-120年

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    ??? 納洛酮(naloxone,Nx)是1960年人工合成的阿片受體拮抗劑,為羥二氫嗎啡酮的衍生物,脂溶性高,與嗎啡受體親和力大于嗎啡和腦啡肽,能競爭性結合而拮抗內源性和外源性阿片樣物質介導的各種效應,急診應用于窒息、休克、昏迷、藥物中毒等疾病的救治。近年來納洛酮在急診方面有了更多和更廣泛的應

    科學家利用基因編輯技術剔除小鼠艾滋病病毒

      美國天普大學華人科學家胡文輝等人近日報告說,他們利用基因編輯技術,有效剔除了一種人源化小鼠多個器官組織中的人類艾滋病病毒,朝著開展人類臨床試驗的方向邁出一大步。  此前,胡文輝等人已成功利用基因編輯技術,有效清除了體外培養的人類細胞系、艾滋病患者體內取出的T免疫細胞以及轉基因小鼠體內的艾滋病病毒

    基因修飾小鼠(GEM)模型在腫瘤學研究中的應用(二)

    最近,CRISPR/Cas9系統也應用于靶基因的抑制(CRISPRi)或激活(CRISPRa)的遺傳修飾。這類修飾系統可用于研制相應致癌基因,和/或抑制TSGs基因的誘導和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa為基礎的系統,通過激活致癌基因的轉錄,達到研究其致癌潛力的目的。雖然CRISPR/Cas

    小動物CT(LCT200)在小鼠肥胖研究中的應用

    一.摘要 血管生成素相關生長因子AGF是血管生成素樣蛋白家族的成員之一,該因子主要由肝部分泌至體循環系統。本研究表明,超過80%的 AGF缺失小鼠在胚胎期第13天死亡,而與對照組小鼠相比,存活下來的該類小鼠表現出明顯的肥胖,并在骨骼肌及肝部有脂質堆積,同時能量消耗減少,并對胰島素有抗性。另外

    基因修飾小鼠(GEM)模型在腫瘤學研究中的應用(三)

    5. 確定腫瘤細胞的來源揭示腫瘤發生過程中的細胞來源將為開發與改善治療策略提供非常重要的理論基礎。應用GEM模型已經成功闡明了某些不同腫瘤類型的細胞起源。在小細胞肺癌(SCLC)研究中,通過氣管內注射細胞特異性的Adeno-Cre病毒載體,使Trp53和Rb1兩基因分別在Clara細胞, 神

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    19世紀末,應用動物來源的血清治療感染性疾病,成為抗體藥物研發的最早嘗試。1975年雜交瘤技術的成功建立,極大促進了治療性抗體的基礎研究發展。1986年第一個治療性鼠源抗體藥物批準臨床應用,更加速了生物醫藥企業研發以抗體為重要治療藥物的方向。?治療性抗體已成為目前治療腫瘤等人相關疾病的主導藥物。隨著

    日本在小鼠體內培育出人體間充質干細胞

      日本的一個研究小組2月21日宣布,他們開發出的一種新方法,可將人體誘導多功能干細胞(iPS細胞)移植到小鼠體內,較便捷地培育出能發育為人體骨骼、軟骨和肌肉的間充質干細胞。  此前,利用iPS細胞培育各種細胞時,一般都是在含有化學物質的培養液中進行。近畿大學醫學系教授福田寬二領導的研究小

    淺析微流控在體外診斷的應用

    體外診斷,顧名思義,主要是指對人體的血液、體液、組織等進行檢測而獲得臨床信息的產品或服務。目前國內體外診斷市場主要細分為五類:生化分析,免疫診斷,分子診斷,微生物以及藥敏分析系統,血液學與凝血類。與全球市場相比,我國國內的體外診斷市場還主要集中在分子診斷和免疫診斷上。而新興的分子診斷和POCT技術,

    間充質干細胞治療在新冠肺炎的臨床研究的應用(一)

    截止2020年3月15日全球確診新型冠狀病毒(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)感染病例已突破15萬例,死亡6千多例。3月11日,世衛組織總干事譚德塞宣布新冠肺炎疫情已經構成全球性大流行。新冠病毒肺炎目前治療包括支持治療或對癥治療等一般治療,抗病毒治療、抗

    -張鋒Nature-Medicine綜述:基因編輯技術最新進展

      人體內已命名的基因共有25000多條,目前已知一部分基因(3000)的突變會引起各類疾病。對于此類疾病的治療,最本質的手段是通過一些方法將突變后的遺傳物質矯正回原來的狀態。這類方法被稱為遺傳療法(genetic therapies)。目前最廣泛的遺傳療法手段為:1. 以病毒載體感染方式引導的源基

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