mRNA技術有望治療先兆子癇

一種mRNA療法在小鼠身上的成功試驗，為治療常見妊娠并發癥——先兆子癇帶來希望。近日，相關論文發表于《自然》。

高血壓是子癇前期的常見癥狀。圖片來源：Nataliya Piatrovich/Alamy

在可能的情況下盡早分娩是處理先兆子癇的唯一方法。但現在，一種新的療法已經成功應用于小鼠身上，即將mRNA分子輸送到胎盤以促進新血管的生長。

研究團隊成員之一、美國賓夕法尼亞大學的Kelsey Swingle說，下一步需要在豚鼠和非人靈長類動物等大型動物身上測試這種mRNA療法。如果這種療法在大型動物身上被證明是有效的，他們將首先在懷孕早期出現先兆子癇的人身上進行試驗。

“如果你在懷孕第8個月或第9個月出現先兆子癇，就可以提前進行引產，但如果你在懷孕第4個月或第5個月出現嚴重先兆子癇，就不應該做出這種選擇，很可能會失去這個孩子。”賓夕法尼亞大學的Michael Mitchell說。

大約每25名女性中就有1名在首次懷孕期間患上先兆子癇，這可能會導致嚴重的后果。據估計，全球每年有7.5萬名婦女和50萬名嬰兒死于先兆子癇。

先兆子癇通常在懷孕20周后根據高血壓以及腎臟損傷跡象進行診斷。Swingle說，其根本原因是連接子宮和胎盤的動脈未能正常發育。因此，從理論上講，促進胎盤中的動脈生長可以治療先兆子癇。

一種名為血管內皮生長因子（VEGF）的蛋白質可以促進血管生長，問題在于如何將其轉移到胎盤。

Swingle說，如果將VEGF這樣的蛋白質簡單地注射到血液中，它們會迅速被清除。以mRNA分子的形式包裹在脂肪物質中形成脂質納米顆粒（LNP），以此傳遞蛋白質，可以克服上述問題。

當LNP被細胞吸收時，mRNA分子告訴細胞如何制造所需蛋白質。一段時間后，分子會被分解，因此這種效果是暫時的。Swingle說，新冠肺炎mRNA疫苗就是這樣工作的。

mRNA新冠肺炎疫苗中使用的LNP被肌肉細胞吸收，因為它們被直接注射到肌肉細胞中。但如果將相同的LNP注射到血液中，它們幾乎都會被肝細胞吸收。

因此，Swingle和團隊面臨的最大挑戰是找到一種將LNP植入胎盤的方法。為了實現這一目標，他們創建并測試了大約100種化學性質略有不同的LNP。

當研究小組使用這些LNPs中最有希望的一種將編碼VEGF的mRNA分子傳遞給患有先兆子癇的懷孕小鼠時，小鼠的血壓在孕期里恢復正常。

英國倫敦國王學院的Peter von Dadelszen說：“這種方法值得在高階靈長類動物中進行進一步研究，如果動物數據表明其安全性和有效性，也值得在患有先兆子癇的女性中進一步展開研究。”

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-08291-2