凡遇到有原因不明的腰痛、下肢痛或運動障礙、貧血、蛋白尿或腎功能衰竭而血壓不高、反復感染、出血以及病理性骨折等一種或幾種表現者，均須考慮本病的可能。
美國西南腫瘤組診斷MM的標準
（1）主要標準：①組織活檢為漿細胞瘤。②骨髓漿細胞增多，超過30%。③M蛋白IgG＞35g/L（3.5g/dl）或IgA＞20g/L（2.0g/dl），輕鏈排出每天超過1g。
（2）次要標準：①骨髓瘤細胞增多10%～30%。②M蛋白IgG＜35g/L（＜3.5g/dl）或IgA＜20g/L（2.0g/dl）。③溶骨性病變。④正常免疫球蛋白降低，如IgM＜500mg/L（50mg/dl），IgA＜1g/L（100mg/dl），IgG＜6g/L（600mg/dl）。
（3）對一個有癥狀的患者，凡符合下列條件之一者可以診斷：主要診斷標準①或②＋次要標準①、②或③；主要診斷標準③；次要診斷標準①＋②＋③或①＋②＋④。
多發性骨髓瘤的臨床分期
目前仍以Durie（1982）分期為標準：
（1）Ⅰ期：須符合下列條件：骨髓瘤細胞數量＜0.6×1012/m2，血紅蛋白＞100g/L，血清鈣≤3mmol/L，骨骼X線正常（0級）或僅孤立性溶骨病變，M蛋白成分IgG＜50g,/L、IgA＜30g/L；尿輕鏈蛋白＜4g/24h。
（2）Ⅱ期：骨髓瘤細胞數量在（0.6～1.2）×1012/m2。之間，其他指標介于Ⅰ期與Ⅲ期之間。
（3）Ⅲ期：須符合下列一項或多項：①骨髓瘤細胞數量＞1.2×1012/m2。②血紅蛋白＜8.5g/L。③血清鈣＞3mmol/L。④X線見到明顯多發性溶骨性損害。⑤M成分生產率高，IgG＞70g/L，IgA＞50g/L，尿輕鏈蛋白＞12g/24h。
按腎功能正常與否可將本病分為A、B兩組：A組：腎功能相對正常，BUN≤10.71mmol/L（30mg/dl），血清Cr≤176.8mol/L（2mg/dl）。B.腎功能異常，BUN＞10.71mmol/L（30mg/dl），血清Cr＞176.8μmol/L（2mg/dl）。
按以上標準，簡寫為ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA及ⅢB。
在MM的診斷過程中，值得注意的是，MM特征性癥狀包括骨痛、虛弱和乏力。病人確診時，98%病例血清或尿液中可檢出M蛋白，近80%存在骨骼X線異常，1/4病例存在腎功能不全（血清Cr≥176.8μmol/L），其腎衰的主要原因是“骨髓瘤腎”和高鈣血癥。MM診斷的主要依據骨髓涂片漿細胞數超過10%，并見到原、幼漿細胞或漿細胞數超過30%；或者依據有漿細胞瘤及血清（尿液）中有M蛋白或X線上有明顯溶骨性病變。出現腎病綜合征、腎功能不全、充血性心力衰竭、直立性低血壓、感覺運動性周圍神經病變和血清或尿液中出現M蛋白，提示原發性淀粉樣變性可能，確診依賴于存在淀粉樣變組織的活檢。