簡述反義RNA的穩定方法
[1]反義RNA3'端帶有莖環結構或類似ρ-不依賴性終止子結構時,可以穩定RNA分子; [2]Gorski等還發現在T4噬菌體的基因32mRNA的5'端上游的莖環結構及其附近的序列亦可穩定RNA分子。所以在設計反義RNA基因時,最好將產生3'及5'端這種二級結構的序列克隆在反義RNA基因的兩端。Hirashima等1986年發現,針對靶mRNA的SD序列和AUG區域的反義RNA,要比單純對編碼區域的反義RNA更為有效。1989年Hirashima又發現,針對SD序列和它的上游區域(但不包括AUG)的反義RNA更為有效。在真核生物中,針對5'端非編碼區的反義RNA更有效。但也有實驗表明針對第一內含子的反義RNA也同樣有效。......閱讀全文
反義RNA的人工合成
1.由于對靶mRNA的SD序列的上游區的結構了解甚少,因此,在要設計Ⅱ類反義RNA用于和靶mRNASD序列上游區結合,以期達到調節該mRNA翻譯的目的是比較困難的。2.Ⅲ類反義RNA是和mRNA的起始處結合而形成類似ρ-不依賴性的轉錄終止子而使轉錄水平上抑制靶基因的表達。因此,要設法在靶mRNA上找
反義RNA按作用機制分類
反義RNA是指與mRNA互補后,能抑制與疾病發生直接相關基因的表達的RNA。它封閉基因表達,具有特異性強、操作簡單的特點,可用來治療由基因突變或過度表達導致的疾病和嚴重感染性疾病。根據反義RNA的作用機制可將其分為3類:Ⅰ類反義RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分編碼區,直接抑制翻譯,
反義RNA的人工合成
既然反義RNA在原核生物中對基因表達起著重要的調控作用,那么人工設計在天然狀態下不存在的反義RNA來調節靶基因的表達,想必也是可能的。這已在不少實驗中得到證實。1.由于對靶mRNA的SD序列的上游區的結構了解甚少,因此,在要設計Ⅱ類反義RNA用于和靶mRNASD序列上游區結合,以期達到調節該mRNA
簡述反義RNA的IS10轉位作用的抑制作用
outRNA是一種反義RNA,可以和IS10編碼的轉位酶mRNA(INRNA)5'端結合而抑制其翻譯,當細胞內只有一個考貝IS10時,只能生成很少量的outRNA,故轉位酶仍可生成。但當IS10的考貝數增多時,outRNA愈來愈多,其控制作用亦明顯增強,所以稱為多考貝抑制現象。這種現象可
關于反義RNA的注意點的介紹
[1]長的反義RNA并不一定比短的反義RNA更為有效; [2]在原核生物中針對SD序列及其附近區域的反義RNA可能更有效; [3]在真核生物中,對應于5'端非編碼區的反義RNA可能比針對編碼區的反義RNA更有效; [4]盡量避免在反義RNA分子中出現自我互補的二級結構; [5]設
Science關注:向著RNA開炮的反義新藥
來自Science網站的新聞報道,根據一項臨床試驗發布的結果,采用具有漫長、曲折歷史的一種方法策略,一種新藥似乎可以減輕克羅恩病(Crohn’s disease)的癥狀。這一以核苷酸作為基本構件的藥物是生物技術公司Celgene做出的一場豪賭,去年Celgene付出7.1億美元的巨款將這一藥物收
關于反義RNA的基本信息介紹
反義RNA是指與mRNA互補后,能抑制與疾病發生直接相關基因的表達的RNA。它封閉基因表達,具有特異性強、操作簡單的特點,可用來治療由基因突變或過度表達導致的疾病和嚴重感染性疾病。根據反義RNA的作用機制可將其分為3類:Ⅰ類反義RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分編碼區,直接抑制翻
Science關注:向著RNA開炮的反義新藥
來自Science網站的新聞報道,根據一項臨床試驗發布的結果,采用具有漫長、曲折歷史的一種方法策略,一種新藥似乎可以減輕克羅恩病(Crohn’s disease)的癥狀。這一以核苷酸作為基本構件的藥物是生物技術公司Celgene做出的一場豪賭,去年Celgene付出7.1億美元的巨款將這一藥物收
反義RNA的調控細菌基因的表達功能
反義RNA對編碼CAP的基因的調控作用已如前述。這里再介紹一下micF RNA對ompF基因的表達的調控。ompF蛋白質是大腸桿菌的外膜蛋白的主要成分這一。micF RNA是從另一基因(ompC基因)附近的DNA序列轉錄而來,和o-mpFn RNA的5'端有70%的序列互補,因此在體外mic
關于反義RNA的人工合成的介紹
既然反義RNA在原核生物中對基因表達起著重要的調控作用,那么人工設計在天然狀態下不存在的反義RNA來調節靶基因的表達,想必也是可能的。這已在不少實驗中得到證實。 1.由于對靶mRNA的SD序列的上游區的結構了解甚少,因此,在要設計Ⅱ類反義RNA用于和靶mRNASD序列上游區結合,以期達到調節該
PNAS:研究反義RNA的一條捷徑
雙鏈DNA在轉錄過程中打開,其中一條鏈生成作為蛋白翻譯模板的信使RNA。偶爾,另一條DNA也能產生一個反義的RNA分子(asRNA),這種反義RNA的序列與信使RNA互補。許多細胞中都存在這樣的asRNA,但人們并不了解這些分子有何功能。近日,科學家們開發了一個分離和鑒定反義RNA的新
反義RNA調控細菌基因的表達功能介紹
反義RNA對編碼CAP的基因的調控作用已如前述。這里再介紹一下micF RNA對ompF基因的表達的調控。ompF蛋白質是大腸桿菌的外膜蛋白的主要成分這一。micF RNA是從另一基因(ompC基因)附近的DNA序列轉錄而來,和o-mpFn RNA的5'端有70%的序列互補,因此在體外m
反義RNA的人工合成過程介紹
既然反義RNA在原核生物中對基因表達起著重要的調控作用,那么人工設計在天然狀態下不存在的反義RNA來調節靶基因的表達,想必也是可能的。這已在不少實驗中得到證實。1.由于對靶mRNA的SD序列的上游區的結構了解甚少,因此,在要設計Ⅱ類反義RNA用于和靶mRNASD序列上游區結合,以期達到調節該mRNA
反義RNA的IS10轉位作用的抑制功能
outRNA是一種反義RNA,可以和IS10編碼的轉位酶mRNA(INRNA)5'端結合而抑制其翻譯,當細胞內只有一個考貝IS10時,只能生成很少量的outRNA,故轉位酶仍可生成。但當IS10的考貝數增多時,outRNA愈來愈多,其控制作用亦明顯增強,所以稱為多考貝抑制現象。這種現象可以防
Nature里程碑研究:新型非編碼反義RNA
在研究帕金森氏病的過程中,一個國際研究小組獲得了一個可以提高工業蛋白質合成用于治療用途的新發現。他們設法了解了非蛋白質編碼RNA的一個新功能:借助這類稱作“反義”的非編碼RNA的活性可以提高編碼基因的蛋白質合成活性。相關成果發表在10月14日的《自然》(Nature)雜志上。 為了合成蛋白
RNA穩定性的概念
中文名稱RNA穩定性英文名稱RNA stability定 義在改變細胞環境情況下,或當分離、純化、保存,以及進行物理和化學操作時,RNA分子保留其原結構狀態和抗拒降解的程度。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),核酸與基因(二級學科)
顯著降低脂蛋白(a)-RNA反義藥物2期結果優秀
日前,Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布了AKCEA-APO(a)-LRx的2期臨床研究在已確診心血管疾病(CVD)和脂蛋白(a)——Lp(a)水平升高患者中的數據。該結果在近日舉行的美國心臟協會科學會議上公布。 Lp(a)升高是CVD
羅氏與Ionis達成新合作-拓展反義RNA療法
日前,Ionis Pharmaceuticals宣布與羅氏(Roche)達成一項合作,共同開發IONIS-FB-LRx,用于治療補體介導的疾病。此次合作將利用Ionis在RNA靶向治療方面的領導地位,開發針對因子B(factor B, FB)的IONIS-FB-LRx療法,治療多種適應癥。首個適
反義RNA的噬菌體溶菌/溶源狀態的控制功能
反義RNA也參與了λ和P22噬菌體的溶菌/溶源狀態的控制。P22噬菌體編碼一種抗阻遏蛋白Ant,它可以抑制許多λ樣噬菌體的阻遏蛋白與DNA的結合。這對于剛剛感染細胞的P22建立λ樣原噬菌體(prophage)是有益的。但是Ant必須在嚴格的控制下,否則Ant的過分表達必將阻止溶源狀態的建立,而成為溶
什么是RNA穩定性?
中文名稱RNA穩定性英文名稱RNA stability定 義在改變細胞環境情況下,或當分離、純化、保存,以及進行物理和化學操作時,RNA分子保留其原結構狀態和抗拒降解的程度。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),核酸與基因(二級學科)
關于反義RNA的噬菌體溶菌/溶源狀態的控制功能介紹
反義RNA也參與了λ和P22噬菌體的溶菌/溶源狀態的控制。P22噬菌體編碼一種抗阻遏蛋白Ant,它可以抑制許多λ樣噬菌體的阻遏蛋白與DNA的結合。這對于剛剛感染細胞的P22建立λ樣原噬菌體(prophage)是有益的。但是Ant必須在嚴格的控制下,否則Ant的過分表達必將阻止溶源狀態的建立,而成
細胞化學詞匯RNA穩定性
中文名稱:RNA穩定性英文名稱:RNA stability定 義:在改變細胞環境情況下,或當分離、純化、保存,以及進行物理和化學操作時,RNA分子保留其原結構狀態和抗拒降解的程度。應用學科:生物化學與分子生物學(一級學科),核酸與基因(二級學科)
簡述RNA沉默的作用
植物可利用 PTGS 和 TGS 來抵抗病毒侵染, 病毒侵染植物后會產生大量病毒來源的小 RNA (virus-derived small interfering RNAs, vsiRNA), 介導對病毒 RNA 的降解或抑制病毒基因的轉錄; 而在與植物長期共進化過程中, 病毒編碼一個或多個RN
簡述RNA干擾的特征
①RNAi是轉錄后水平的基因沉默機制; ②RNAi具有很高的特異性,只降解與之序列相應的單個內源基因的mRNA; ③RNAi抑制基因表達具有很高的效率,表型可以達到缺失突變體表型的程度,而且相對很少量的dsRNA分子(數量遠遠少于內源mRNA的數量)就能完全抑制相應基因的表達,是以催化放大的
簡述RNA編輯的意義
RNA編輯的生物學意義主要有: ①校正作用,因4個核苷酸的插入移碼,使其肽鏈的序列和其他生物的相似; ②調控翻譯,通過編輯可以引入或去除起始密碼子或終止密碼子; ③擴充遺傳信息,經編輯后增加了肽鏈的編碼信息量
簡述RNA編輯的機制
編輯一般發生在mRNA的3’端而不在5’端,1988年Kenneth等首次報道了編輯在3'端的現象。他們合成了2種編輯引物和2種未編輯引物。完全編輯的成熟RNA僅能同編輯引物雜交,用PCR檢測到了雜交帶,它不能雜交到未編輯mRNA上。相反,未編輯RNA僅能同未編輯引物反應。如果編輯是從轉
簡述轉運RNA的定義
大多數tRNA由七十幾至九十幾個核苷酸折疊形成的三葉草形短鏈組成,相對分子質量為25000?30000,沉降常數約為4S。舊稱聯接RNA、可溶性RNA等。主要作用是攜帶氨基酸進入核糖體,在mRNA指導下合成蛋白質,即以mRNA為模板,將其中具有密碼意義的核苷酸順序翻譯成蛋白質中的氨基酸順序。tR
簡述阿斯巴甜的穩定性
阿斯巴甜水溶液在一定的溫度和酸性pH條件下,其酯鍵能被水解生成天冬氨酰苯丙氨酸和甲醇。在中性、堿性(pH>7)或受熱條件下,或經環化作用消去甲醇形成環天冬氨酰苯丙氨酸。最終,天冬氨酰苯丙氨酸還會繼續水解生成2個單獨的氨基酸-天冬氨酸和苯丙氨酸。 阿斯巴甜半衰期可達300d,在pH為3~5的環境
羅氏反義RNA療法tominersen-I期試驗暫停,III期不受影響!
羅氏(Roche)近日暫停了tominersen(RG6042,前稱IONIS-HTTRx)的一項I期臨床試驗,該藥是一款來源于Ionis制藥公司的反義RNA藥物,用于治療亨廷頓病(Huntington's disease,HD)。暫停患者入組的原因是發生了2例與藥物無關的鞘內導管相關感
反義RNA藥物Tegsedi獲歐盟CHMP支持批準-治療hATTR淀粉樣變性
Ionis制藥公司是反義RNA療法方面的行業領導者,已利用其專有的反義RNA技術,創建了一個龐大的首創或同類最佳的藥物管線,在研藥物超過40種,并與多個行業巨頭達成了戰略合作,包括:羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康、百健等。目前,Ionis公司已有2個反義RNA藥物上市,分別為Kynamro(m