PTC杜氏營養肌不良癥藥物被拒，股票狂跌60％

　　今天美國生物技術公司PTC Therapeutic的杜氏營養肌不良癥（DMD）藥物Translarna（ataluren）被FDA拒絕受理，股票狂跌60%。Translarna已經在歐盟有條件上市，但如果三期臨床失敗仍可能被撤市。在去年的一個三期臨床試驗中Translarna未能顯著改善DMD兒童6分鐘走，但PTC認為亞組分析顯示該藥對部分病人可能有效。PTC前總經理說她不能肯定Translarna確實有效，但是亞組分析和全新機理這兩個優勢應該至少給Translarna一個評審機會。FDA顯然有不同看法，如果你不能確定你的藥物是否有效那就回去繼續收集數據。

　　DMD是一種比較罕見的遺傳疾病，由于肌營養蛋白基因變異所致。大概每3600個男孩會有一例這種疾病。女孩雖然可以有這個基因變異但不會有疾病癥狀。這個病目前沒有任何有效藥物，患者多在30歲之前死亡。如果按疾病嚴重程度和已有療法的差距算，DMD應該和ALS類似算是最大未滿足醫療需求因為沒有任何上市藥物。受DMD影響的全是兒童，有時DMD被反著擴寫為Dear Mom and Dad，更加使這個疾病令人揪心。

　　FDA對缺乏標準療法的嚴重疾病通常會放寬審批標準，比如瘦素類似物Metreleptin的臨床試驗非常粗糙但也被批準上市。這令很多廠家錯誤估計形勢，以為沒有標準療法的疾病也沒有審批標準。Translarna是個結構簡單的小分子，號稱是核糖體調控劑，從而調節蛋白合成。這個藥物針對的是一類特殊的DMD，即無義突變型，約占DMD病人的13%。DMD機理相對清晰，即肌營養蛋白（dystrophin）表達不足。但在關鍵臨床試驗中Translarna僅增加不到3%的肌營養蛋白，所以缺乏改善癥狀的生理基礎。

　　另外一類DMD藥物是針對跳過外顯子51表達DMD患者的反譯核酸藥物，過去兩年一直新聞不斷。但FDA已經拒絕了BioMarin的drisapersen，Sarepta Therapeutics的Eteplirsen今年5月將會得到FDA的評審結果。但因為他們的臨床試驗僅有12例病人，前景不容樂觀。雖然這兩個藥物都未能顯著改善肌營養蛋白表達，但都獲得FDA優先審批資格。

　　所以短期內DMD不會有新藥上市。去年年底多個實驗室用CRISPR技術在小鼠整體給藥（CRISPR-Cas9）顯著改善了肌營養蛋白表達，令人看到一線希望。希望這個技術能夠早日在DMD臨床顯示療效。