Nature子刊：酒精性脂肪肝與生物鐘紊亂

　　Notre Dame大學和Indiana大學的科學家們對酒精性脂肪肝進行研究，揭示了肝細胞生物鐘與這種疾病的潛在關聯。文章于一月十六日發表在Nature旗下的Scientific Reports雜志上。

　　脂肪肝(Hepatic steatosis)是指肝細胞中出現了異常的脂肪累積，這通常是由于肝臟的脂肪代謝受到了破壞。過度飲酒會引起酒精性脂肪肝，進而發展成為更為嚴重的疾病，例如肝炎或者肝硬化。在長期大量飲酒的人中，10%到35%會患上酒精性的肝炎，這種疾病也是西方國家中的主要肝病類型。

　　為了深入研究酒精性脂肪肝，研究人員建立了長期飲酒(四周)并發生肝臟脂肪變性的小鼠模型。他們發現，在酗酒引起肝臟病變的同時，肝臟細胞的正常生物鐘系統也受到破壞。更重要的是，這種肝細胞的生物鐘紊亂，獨立于大腦中的生物鐘系統。

　　生物鐘負責調解機體和細胞的生化、生理和行為節律。生物鐘的正常運作需要與外部世界正確同步(特別是晝夜循環交替)，這對于機體的健康狀態非常關鍵。研究人員指出，生物鐘紊亂與精神疾病、代謝性疾病(包括肥胖和糖尿病)甚至癌癥的發展有關。

　　肝臟在機體中負責許多重要的功能，包括調控代謝、儲存和釋放能量分子以及解毒作用。“肝臟功能在一天中的節律性改變，應該與進食行為和機體的能量需求相協調。舉例來說，我們活動和休息時需要的能量不同。” Notre Dame大學的副教授Giles Duffield說，他與Indiana大學的Suthat Liangpunsakul共同領導了這項研究。“這些節律性變化受到肝細胞生物鐘的調控，如果調控機制受到破壞就會引發疾病。”

　　為此，研究人員深入研究了脂肪肝對肝細胞生物鐘的影響。他們發現，在酒精性脂肪肝的小鼠模型中，生物鐘基因和生物鐘調控基因的表達發生了改變。此外，甘油三酯、膽固醇、膽汁酸，以及NAD/NADH的節律性合成也發生了改變，而這些物質都是生物鐘調控的基礎。

　　研究人員強調，在酒精誘導的脂肪肝中，控制節律的生物鐘系統受到干擾，而這種影響會進一步推動脂肪肝的發展。這一發現，無疑為治療相關疾病帶來了新的寶貴線索。