Nature子刊：揭示突變的TG2酶促進前列腺癌進展和擴散機制

　　在一項新的研究中，來自英國諾丁漢特倫特大學的研究人員確定了一種特定的酶如何在使前列腺癌變得更具侵襲性和更難治療方面發揮關鍵作用。他們發現這種在身體的許多細胞中含量豐富的稱為轉谷氨酰胺酶2（transglutaminase 2, TG2）的酶負責推動導致前列腺癌進展和擴散的過程。相關研究結果近期發表在Cell Death & Disease期刊上，論文標題為“Canonical and truncated transglutaminase-2 regulate mucin-1 expression and androgen independency in prostate cancer cell lines”。

　　早期的前列腺癌細胞需要雄激素來生長，但隨著它們的發展，它們會變得不依賴雄激素，因此更難用目前的治療方法來治療。

　　在此之前，還不清楚這一過程是如何發生的，但在進行一系列測試之后，這些作者發現，一種突變形式的TG2在前列腺癌中過度產生，并一直被困在前列腺癌細胞的細胞核內。在那里，它限制了雄激素反應的水平，得使前列腺癌細胞具有更強的侵襲性和不依賴雄激素，并增加了蛋白“粘蛋白-1（mucin-1）”的表達，眾所周知，mucin-1負責癌癥的生長和擴散。這項新的研究還發現，mucin-1在細胞表面形成保護癌細胞的粘液屏障。

　　為了進一步支持這項研究，這些作者分析了前列腺癌患者的活體組織，發現TG2的水平增加。雖然它可以在體內發揮保護作用，但TG2與多種人類疾病有關，包括神經退行性疾病，如癡呆癥和器官纖維化。這些作者提出，控制TG2和mucin-1的活性可能為治療侵襲性前列腺癌提供一種新的治療方案。

　　在英國，前列腺癌是男性最常見的癌癥，每年有超過52000人被診斷出來。論文通訊作者、諾丁漢特倫特大學科學與技術學院首席科學家Elisabetta Verderio Edwards博士說，“我們想探索為什么一些前列腺癌細胞變得不依賴雄激素，從而更具侵襲性，更難治療。”

　　她說，“TG2是存在于所有組織中的一種多功能蛋白，參與多種過程。我們如今已經加深了對它在前列腺癌患者的這種侵襲性疾病中的關鍵作用的理解。理解這個途徑是非常重要的。這一過程在癌癥逃避治療的能力中起著關鍵作用，因此在未來潛在的治療和療法方面值得進一步研究。”

　　論文第一作者Adeola Atobatele博士說，“這一發現為了解前列腺癌細胞利用的其他關鍵機制以逃避關鍵的調節途徑開辟了一條重要途徑。”

　　去年，諾丁漢特倫特大學的研究人員揭示了微小的“納米穿梭機（nano-shuttle）”如何將TG2運送到大腦周圍，在那里它繼續在神經元的活動中發揮作用（Progress in Neurobiology, 2022, doi:10.1016/j.pneurobio.2022.102313）。