FDA咨詢委員會為RNA療法亮綠燈

　　Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布，美國FDA代謝與內分泌產品咨詢委員會以12比8的投票結果，支持批準Waylivra（volanesorsen）用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）患者。FDA會在審評Waylivra的新藥申請時考慮該委員會的的建議，但并不受其約束。預計完成審評的PDUFA日期為2018年8月30日。

　　FCS是由脂蛋白脂肪酶（LPL）功能受損引起的極罕見疾病，表現為嚴重的高甘油三酯血癥（>880 mg/dL）和不可預測且可能致命的急性胰腺炎風險。由于LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，這是一種甘油三酯占90％的脂蛋白顆粒。除了胰腺炎之外，FCS患者還因為永久性器官損傷而處于慢性并發癥風險中。他們可能會經歷腹痛、全身疲勞和認知受損，影響他們的日常生活。一些FCS患者還會有情緒和心理問題，比如焦慮、社交退縮、抑郁和“大腦霧”（brain fog）。然而，目前還沒有針對FCS的有效治療。這一領域還有重大醫療需求亟待滿足。

　　Waylivra是Ionis專有的反義技術產物，可以減少ApoC-III的產生，這是一種在肝臟中產生的蛋白質，在血漿甘油三酯的調節中發揮重要作用，它也可能影響其他代謝參數。除了治療FCS，該藥物目前也在家族性部分性脂肪代謝障礙（FPL）中進行3期臨床研究。

　　此次該咨詢委員會為了評估Waylivra治療FCS的療效，審查了來自兩項3期臨床試驗APPROACH和COMPASS的數據，以及正在進行的APPROACH開放標簽研究。appROACH試驗是目前所進行的最大規模的FCS研究。其結果顯示，接受Waylivra治療的FCS患者的甘油三酯水平顯著降低，從基線的平均降低幅度為77％，胰腺炎風險也有所下降。該研究中最常見的不良事件是注射部位反應和血小板下降。

　　“我們感謝委員們今天付出的時間及提供的評論。委員會大多數成員贊成Waylivra的批準是重要的積極一步，為將該藥物帶給沒有足夠治療選擇的FCS患者，”Akcea首席執行官Paula Soteropoulos女士說：“我們期待與FDA合作完成Waylivra監管審查的最后階段。我們致力于為FCS患者群體服務，并為這些生活在嚴重且可能致命的疾病中的人們帶來Waylivra，這可能是首個也是唯一的治療方法。”

　　“鑒于FCS的嚴重性及其對患者的負擔，對治療的需求至關重要。可能是（針對FCS）首個療法的研發進展令人鼓舞。對監測和教育所做的努力旨在實現最高水平的患者依從性和安全性，”美國預防心臟病學會（American Society for Preventive Cardiology）會長Seth Baum博士說：“醫學界企盼有一種藥物來治療FCS患者。”

　　“FCS患者甘油三酯嚴重升高，導致多種嚴重的日常和慢性癥狀，如腹痛和胰腺炎風險增加，這可能是致命的。Waylivra是首個在FCS患者的臨床試驗中顯示能顯著降低甘油三酯水平的藥物，”Ionis首席運營官Brett P. Monia博士表示：“Waylivra證明了我們的反義技術如何為那些目前沒有可用治療選擇的嚴重疾病患者創造有針對性的藥物。”

　　我們希望該藥物的上市之路順利，盡快為FCS患者帶來有效治療。