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  • 發布時間:2016-11-04 16:46 原文鏈接: “藥物導彈”巧治脂肪肝

      科學家找到了一種方法,讓激素藥物只在肝臟發揮作用,從而安全有效地清除肝臟脂肪。

      慕尼黑工業大學(Technische Universit?t München)的科學家開發出一種“智能”藥物,該藥物可安全有效地清除肝臟脂肪并預防血栓。其工作原理類似于特洛伊木馬,通過一個巧妙的方法把藥物進入到肝臟。具體來說,就是利用胰高血糖素作為載體,把甲狀腺激素T3準確地送至肝臟內,同時避開其他器官。這樣既可以改善膽固醇和脂質代謝,又避免了甲狀腺激素的副作用。

      肥胖和糖尿病患者數量不斷攀升已經成為我們社會主要的負擔之一。脂肪肝和動脈粥樣硬化是這些代謝疾病的常見后果,研制出能夠安全有效治療肥胖、胰島素抵抗、脂肪肝和動脈粥樣硬化的藥物,一直是世界性的科學難題。

      由新陳代謝學專家Matthias Tsch?p(亥姆霍茲慕尼黑中心/慕尼黑工業大學),Richard diMarchi(印第安納州立大學,Indiana University)及Timo Müller(亥姆霍茲慕尼黑中心)率領的國際研究團隊,在發表于《細胞》(Cell)雜志上的論文中介紹了這項研究。該研究利用胰高血糖素作為載體將甲狀腺激素T3定點輸運到肝臟中,以治療肥胖、葡萄糖不耐癥、脂肪肝和動脈粥樣硬化,并避免了治療所帶來的副作用。“T3降低膽固醇的作用早已為人熟知,但是它的副作用,尤其是對骨骼和心血管系統的影響,嚴重限制了其藥用價值,”文章的第一作者,Brian Finan介紹到。

      “我們采用的部分策略是利用胰高血糖素作為載體,將甲狀腺激素運送到只攜帶胰高血糖素受體的細胞內,” 曾負責過多項重要實驗項目的Christoffer Clemmensen說道,他解釋說:“由于肝臟中含有大量的胰高血糖素受體,而心臟和骨骼中幾乎沒有,我們構建的分子可以將甲狀腺激素集中在肝臟,遠離其他可能會造成損害的器官。”“接下來的任務將考察該藥物在臨床研究中是否仍然對目標組織具有選擇性。” diMarchi介紹到。“如果在人體中同樣安全有效,那么這種特殊的“智能”藥物可能真的會為開發更加精準的代謝藥物提供新思路。” Tsch?p總結說。

      新開發的胰高血糖素與T3復合分子可以將T3選擇性地運送到肝臟,并且在幾天之內就可以安全地改善肥胖小鼠的膽固醇代謝。這種藥物分子還可以進一步降低體重,逆轉非酒精性脂肪肝,改善血糖代謝,并且避免了T3對心臟和骨骼所帶來的副作用。更重要的是,對于d缺乏胰高血糖素受體及甲狀腺激素受的體小鼠,這種分子對代謝情況是沒有影響的,這進一步證明了這種新型藥物分子可以專門瞄準肝臟。

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