利用基因組編輯工具CRISPR,杜克大學研究人員們能夠有選擇性地破壞負責宮頸癌細胞生長和生存的兩種乳頭瘤病毒(HPV)基因,導致癌細胞的自我毀滅。
結果發表在病毒學Journal of Virology雜志上,新研究鋪平了開發有針對性的抗病毒策略,來抵抗DNA病毒如B型肝炎病毒和單純皰疹等的方法。
在這項研究中,研究人員利用CRISPR/Cas編輯病毒基因E6和E7,這兩個基因是“原癌基因”,抑制宿主自身抵抗癌細胞的能力。具有諷刺意味的??是,研究人員將此基因工程改造后的病毒感染宮頸癌細胞,以評估它是否能有效地破壞HPV感染和阻斷癌細胞生長。研究結果發現癌細胞會立即停止生長。與此相反的是,對照病毒感染的宮頸癌細胞繼續生長,未出現死亡現象。
然后,研究人員降低E6或E7水平,分析破壞癌細胞中E6或E7的后果。E6通常阻斷p53蛋白,在這項研究中,E6使p53恢復其正常功能,能刺激腫瘤細胞的死亡。E7以類似方式工作,阻斷另一種蛋白質--視網膜母細胞瘤或Rb,可觸發癌細胞生長停滯和衰老。
當你關閉E6或E7,宿主的防御機制恢復很快。現在正在研究開發一種不同的病毒載體,在腺相關病毒的基礎上,以遞送CRISPR進入癌細胞。一旦研究人員實現了這一遞送系統,他們將開始在動物模型測試中這種方法。
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