禮來抑制劑Taltz治療非放射學中軸型脊柱關節炎III期臨床

　　禮來（Eli Lilly）近日在亞特蘭大舉行的美國風濕病學會/風濕病衛生專業人員協會（ACR/ARP）2019年年會上公布了Taltz（ixekizumab）治療非放射學中軸型脊柱關節炎（nr-axSpA）III期COAST-X研究（NCT02757352）的陽性新數據。

　　禮來全球免疫品牌開發負責人Pharm.D.Rhonda Pacheco表示：“我們很高興與大家分享COAST-X試驗的這些積極結果，這支持了我們的信念，即Taltz可能是治療nr-axSpA患者的一種有效治療方案。我們期待著與監管部門合作，以實現我們的目標，使Taltz成為第一個被批準用于nr-axSpA的IL-17A拮抗劑。”

　　COAST-X是一項為期52周的安慰劑對照研究，在先前未接受生物類疾病修飾抗風濕藥物治療（bDMARD初治）、具有炎癥客觀體征的nr-axSpA患者中開展，評估了Taltz相對于安慰劑的療效和安全性。研究中，共有303例活動性nr-axSpA患者被隨機分配，接受Taltz 80mg每四周一次或每2周一次皮下注射（從第0周起始劑量80mg或160mg后）或安慰劑。研究的主要終點是采用國際脊柱關節炎學會40（ASAS40）評估的nr-axSpA癥狀和體征得到改善的患者比例。

　　結果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Taltz治療組達到ASAS40緩解的患者比例更高，數據具有統計學顯著差異（p＜0.01）。具體數據為，在治療第16周，Taltz每4周一次治療組、每2周一次治療組、安慰劑組達到ASAS40緩解的患者比例分別為35%、40%、19%。在治療第52周，Taltz每4周一次治療組、每2周一次治療組、安慰劑組達到ASAS40緩解的患者比例分別為30%、31%、13%。

　　此外，研究也達到了第16周和第52周的主要次要終點，包括強直性脊柱炎疾病活動度評分（ASDAS）的顯著改善、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDA）、實現低疾病活動度（ASDAS＜2.1）的患者比例、MRI評估的骶髂關節炎癥的顯著改善（第16周）、36項簡短健康調查（SF-36）生理健康總評(PCS)評分的顯著改善。該研究中，Taltz的總體安全性與之前報告的結果一致，沒有新的或意外的安全性發現。

　　值得一提的是，此次會議上，禮來還公布了Taltz治療銀屑病關節炎（PsA）IIIb/IV期研究SPIRIT-H2H的52周結果。該研究是在治療活動性PsA方面完成的首個大規模頭對頭（H2H）優越性研究，同時是首個對Taltz和修美樂（Humira，阿達木單抗）進行標簽劑量用藥并允許同時納入常規疾病修飾抗風濕療法（DMARD）治療的研究。結果顯示，治療52周后，Taltz與Humira相比使更高比例的患者同時實現關節和皮膚改善（ACR50和PASI100），在多個次要終點方面表現一樣好或更好。

　　基于該研究結果，Taltz是首個也是唯一一個在銀屑病關節炎頭對頭研究中療效優于Humira的IL-17A拮抗劑，52周數據顯示Taltz治療一年后在關節和皮膚癥狀方面保持了一致的療效。這些數據進一步證實了Taltz一線治療活動性銀屑病關節炎的療效。

　　Taltz是禮來開發的一項新型抗炎藥，其活性藥物成分為ixekizumab，這是一種單克隆抗體，針對具有促炎作用的細胞因子白介素-17A（IL-17A）具有較高的親和力和特異性，可抑制IL-17A與IL-17受體的結合。ixekizumab不會與細胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F結合。IL-17A是一種天然存在的細胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應。對于銀屑病患者而言，IL-17A在驅動角化細胞（皮膚細胞）過度增殖和活化方面發揮了重要作用。

　　Taltz通過皮下注射給藥，在美國市場，該藥于2016年3月首次獲批，成為繼諾華重磅抗炎藥Cosentyx之后美國上市的第2款IL-17A單抗藥物。目前，Taltz已獲批的適應癥包括：（1）治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；（2）治療適合系統療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者；（3）治療活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。

　　業界對Taltz的商業前景十分看好，醫藥市場調研機構Evaluate此前發布報告預測，Taltz在2024年的銷售額將達到27.07億美元。