我國學者在免疫球蛋白驅動衰老研究方面取得進展

圖 空間轉錄組景觀揭示免疫球蛋白相關衰老表型

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82125011、82488301、81921006）等資助下，中國科學院動物研究所劉光慧研究員與華大生命科學研究院顧穎研究員、中國科學院北京基因組研究所張維綺研究員及中國科學院動物研究所曲靜研究員合作，在免疫球蛋白驅動衰老研究方面取得進展。研究成果以“空間轉錄組景觀揭示免疫球蛋白相關細胞衰老是衰老的關鍵特征（Spatial Transcriptomic Landscape Unveils Immunoglobin -associated Senescence as a Hallmark of Aging）”為題，于2024年11月4日在《細胞》（Cell）雜志在線發表。論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.019。

　　衰老是一個復雜、異質、異步和非線性的過程。隨著時間的推移，衰老導致組織內細胞結構和特性發生不均衡變化，不僅擾亂了細胞內部的分子調控網絡，也深刻影響了細胞在器官內的空間分布和相互作用。目前，人們對衰老如何在空間層面引發組織和細胞退變的理解仍然有限，而在復雜時空背景下揭示衰老的核心驅動力，是衰老科學研究面臨的重要挑戰。

　　該研究通過對數百萬空間位點的精細解析，構建了全球首個小鼠九種組織器官——海馬、脊髓、心臟、肺、肝臟、小腸、脾臟、淋巴結和睪丸——的高精度的泛器官衰老空間導航圖-Gerontological Geography（GG），揭示了超過70種細胞類型的分布特征，發現組織結構失序和細胞身份丟失是多器官衰老的普遍特征。研究團隊進而構建了針對衰老空間位置的特異性敏感基因集，并識別出了關鍵的衰老敏感位點(Senescence-sensitive spot, SSS）。研究發現，SSS區域附近的組織結構熵增和細胞身份丟失現象更為明顯。表達免疫球蛋白相關基因細胞定位于以SSS為中心的微環境附近，從而驅動組織衰老。研究進一步證實IgG能直接引起人和小鼠的巨噬細胞及小膠質細胞衰老，并釋放炎癥因子。而將IgG直接注入年輕小鼠體內，也能夠誘導全身多組織器官衰老。團隊還開發了基于反義寡核苷酸（ASO）的干預策略，有效減少了小鼠組織中的IgG含量，延緩了多器官衰老（圖）。

　　該研究不僅精確定位了多個器官中衰老的核心區域，還發現免疫球蛋白的積累是衰老的一個關鍵特征和驅動因素。這一發現為深入理解衰老的機制、預警和干預提供了新的科學基礎。