我國學者發現高致病性肺炎克雷伯氏菌耐藥機制

　　 日前，從河南農業大學傳來消息，該校杜向黨教授團隊對來源于人和動物的肺炎克雷氏菌進行了回溯性研究，找到了高致病性肺炎克雷伯氏菌的耐藥機制，相關研究成果以通訊的形式在線發表于世界權威醫學期刊《柳葉刀·傳染病》（論文鏈接）上。

　　肺炎是一種常見疾病，其中重癥肺炎對人的生命危害很大。對于肺炎的治療，在抗生素出現之前大約有三分之一的人難免一死。抗生素出現后肺炎的致死率大大降低，但隨著近年來抗生素的廣泛使用，肺炎病原菌逐漸產生了耐藥性。因此，國內外眾多研究成果均顯示，兼具有多藥耐藥和高毒力特性的碳青霉烯類藥物耐藥肺炎克雷伯氏菌已成為重癥肺炎的重要病原，給感染控制帶來了巨大挑戰。

　　杜向黨團隊通過試驗發現了兼具有高毒力和多藥耐藥特性的高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現，并且發現其多個毒力基因和耐藥基因分別位于毒力質粒和耐藥質粒上，同時他們還發現高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環素耐藥株，且通過試驗找到了導致高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株對替加環素耐藥的基因變異體，再加上其他研究人員關于高致病性肺炎克雷伯氏菌多粘菌素耐藥的研究，也就是說，目前最有效治療高致病性肺炎克雷伯氏菌引起的重癥肺炎的藥物——多粘菌素和替加環素正在面臨逐漸失效的危機。

　　據悉，2011-2016年間，杜向黨團隊在收集的臨床病人樣本中共檢測到4株高致病性肺炎克雷伯氏菌，通過多位點序列分型顯示均為亞洲流行的ST11型。通過S1脈沖場凝膠電泳、Southern 印跡雜交和全基因組學測序的分析顯示，4株高致病性肺炎克雷伯氏菌均含有兩個不同類型的質粒，即毒力質粒（大小為280或230kb）和blaKPC-2陽性耐藥質粒（大小為54或78kb）。拉絲試驗證實CR-HvKP具有高粘性的特點，導致其在環境中具有高度的傳播性。

　　由于高致病性肺炎克雷伯氏菌不僅對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磷霉素類等常用抗菌藥物耐藥，還對被視為“抗生素最后防線”的碳青霉烯類藥物耐藥，使其可供選擇的治療藥物非常有限，僅限于多粘菌素、替加環素等少數幾種。該研究同時發現高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環素耐藥株。通過試驗證實，該高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株的替加環素耐藥表型由位于質粒上的tet(A)基因變異體介導。替加環素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現，進一步限制了該致病菌臨床用藥的選擇。

　　替加環素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現給人類感染的防控敲響了警鐘。由于四環素類和多粘菌素類藥物過去長期在動物養殖業中廣泛使用。因此，動物源替加環素和多粘菌素耐藥菌/耐藥基因是否會沿著食物鏈傳遞給人的潛在風險有待于嚴密監視。