來自北京大學、加州大學洛杉磯分校的研究人員在斑馬魚模型中證實,th2 (tyrosine hydroxylase 2 )基因是色氨酸羥化酶的編碼基因,在5-羥色胺合成中起至關重要的作用,可作為5-羥色胺能神經元(serotonergic neuron)的一個標記物。這些研究成果發表在6月10日的《生物化學雜志》(JBC)上。
北京大學長江學者特聘教授林碩(Shuo Lin)為這篇論文的通訊作者。林碩教授是動物遺傳和發育生物學專家,現為美國加州大學洛杉磯分校終身教授。其長期致力于斑馬魚血細胞和血管發育、轉基因技術、疾病模型和整體動物藥物篩選技術等方面的研究,特別在以轉基因斑馬魚進行人類疾病模型的建立和藥物篩選方面的研究具有優勢,在Science, Nature等雜志上發表了國際上有影響力的論文100 多篇。
黑質致密部(SNc)的多巴胺能神經元向紋狀體發出多巴胺能投射,支配著黑質紋狀體系統的運動協調功能。多巴胺能神經傳遞功能障礙與多種神經精神疾病相關。過去的研究證實,帕金森病(PD)是一種以黑質致密部多巴胺能神經元喪失為特征的進行性神經退化性疾病,主要癥狀表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙。
為了深入了解帕金森氏病的潛在機制,科學家們構建了幾種斑馬魚帕金森氏病模型來重演多巴胺能神經元喪失的特征。在斑馬魚研究中,th1(tyrosine hydroxylase 1)經常被用來作為多巴胺能神經元的分子標記物。此外,th1還可以標記去甲腎上腺素和腎上腺素神經元。近期,研究人員在斑馬魚中發現了th1的一個同系物,根據序列同源性將之命名為th2(tyrosine hydroxylase 2),將之作為多巴胺能神經元的一個新型標記物。
在這篇文章中,研究人員證實th2與5-羥色胺(5-HT)共定位于斑馬魚胚胎的腹側間腦和尾側下丘腦。抑制對應th2陽性神經元中的th2可以降低5-羥色胺水平。他們發現,采用斑馬魚th2 mRNA和小鼠Tph1(色氨酸羥化酶1,tryptophan hydroxylase 1) mRNA,以及色氨酸羥化酶產物5-羥色胺均可恢復這一表型。在體外實驗中,研究人員證實純化的Th2蛋白具有小鼠TPH1蛋白相當的色氨酸羥化酶活性。
基于體內外研究結果,研究人員推論th2是色氨酸羥化酶的編碼基因,可作為5-羥色胺能神經元的一個標記基因。由于新研究中的帕金森氏病斑馬魚模型顯示出多巴胺能神經元和5-羥色胺能神經元雙喪失的特征,這些研究發現為更深入地探討帕金森氏病的病因病理機制指明了新的研究方向。
帕金森氏病(Parkinson氏病)是伴有運動障礙的神經退行性疾病,已被證實其與黑質內核團多巴胺能神經元缺失有關,但其具體發病機制仍有較多未知。目前已有研究發現,線粒體功能紊亂和炎癥可能為其關鍵致病因......
隨著人口老齡化加劇,神經退行性疾病發病率顯著增加,帕金森氏病作為第二大神經退行性疾病,其主要臨床特征是靜止性震顫、運動遲緩和肌僵直,神經病理學特征是位于黑質致密部的多巴胺神經元的丟失及路易斯小體的形成......
目前,加州大學洛杉磯分校的一個研究小組,發現了參與帕金森氏病(Parkinson'sdisease)的一個新基因,這一發現將來有望提供一個新的藥物靶點,可預防、甚至可能治愈這種使人衰竭的神經系統疾病。......
面包的一種普通成分——釀酒酵母,可讓科學家們更加深入地了解可能參與諸如帕金森病和癌癥之類疾病的基本過程。在2014年3月31日著名期刊《PNAS》發表的一項最新研究中,來自德國、英國和葡萄牙的學者組成......
來自霍普金斯大學及其他研究機構的研究人員,闡明了帕金森氏病病程中大腦出錯的圖像,并鑒別出了一種化合物證實它可以減輕小鼠的疾病癥狀。一直以來,PARP1被視作是帕金森氏病進程中一個至關重要的蛋白,新研究......
來自北京大學、加州大學洛杉磯分校的研究人員在斑馬魚模型中證實,th2(tyrosinehydroxylase2)基因是色氨酸羥化酶的編碼基因,在5-羥色胺合成中起至關重要的作用,可作為5-羥色胺能神經......