減少鼻咽癌復發的輔助治療方案被發表

　　鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一，近半數發生在中國。

　　盡管大多數局部晚期鼻咽癌患者在接受標準治療（分支性同步放化療加或不加誘導化療）后可以達到完全臨床緩解，但復發風險仍然很高。無論是否使用誘導化療，約30%的患者隨后會在局部或遠處部位復發。這些患者仍需要額外、有效的輔助治療來進一步降低復發和死亡的風險。

　　中山大學腫瘤防治中心馬駿教授團隊帶來的節拍卡培他濱輔助化療方案有望為局部晚期鼻咽癌增添有效治療選擇。3期隨機對照試驗結果顯示，在放化療的基礎上加用節拍卡培他濱輔助治療，顯著提高局部晚期鼻咽癌的生存率，安全性可控且不會影響患者生存質量。

　　這項研究入選了此次2021美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會口頭報告，并于6月7日同步發表于《柳葉刀》。馬駿教授為論文通訊作者，中山大學腫瘤防治中心唐玲瓏教授、謝方云教授、孫穎教授為共同資深作者。

　　《柳葉刀》同期發表的評論文章指出，這項試驗可能將改變臨床實踐，而且口服用藥、采用老藥的節拍化療可及性高、成本低，對患者尤其是基層患者特別有幫助。

　　研究在中國14家醫院開展，納入了406例高危局部晚期鼻咽癌（Ⅲ～ⅣA期，不包括T3-4N0和T3N1）且經根治性放化療后無局部區域病變或遠處轉移的患者。末次放療后12至16周內，患者1:1隨機分組接受口服節拍卡培他濱治療（劑量為650 mg/m2，每日2次，持續1年）或標準治療（僅觀察）。

　　節拍化療是指，在不延長無藥停藥期的情況下，以比常規低得多的劑量、頻繁而規律地使用化療藥物，具有毒性低和依從性良好的優點。鼻咽癌治療的一大挑戰是，放化療完成后最初6個月對輔助治療的耐受性差，部分原因是傳統順鉑輔助化療方案缺乏療效。節拍化療可能是鼻咽癌患者的理想輔助選擇。

　　中位隨訪38個月后，在意向治療（intention-to-treat population）人群中，節拍卡培他濱組的疾病復發或死亡累積發生率為16.6%，標準治療組為29.0%。節拍卡培他濱治療組的3年無失敗生存率（FFS，入組至治療失敗）顯著更高（85.3% vs 75.7%），復發或死亡的分層風險降低50%（HR 0.50 [95% CI 0.32–0.79]；p=0.0023）。在符合方案人群（per-protocol population）中，3年FFS結果相似。

　　此外，節拍卡培他濱輔助化療也改善了總生存率、遠處無失敗生存率和局部無失敗生存率。

　　節拍卡培他濱組的3年總生存率更高（93.3% vs 88.6%），分層死亡風險降低56%（HR 0.44 [95% CI 0.22–0.88]；p=0.018）。

　　節拍卡培他濱組的3年遠處無失敗生存率更高（82.1% vs 89.4%）；遠處復發或死亡的分層風險降低48%（HR 0.52 [95% CI 0.30–0.88]；p=0.01）。

　　節拍卡培他濱組的3年局部無失敗生存率更高（87.8% vs 92.6%）；局部復發或死亡的分層風險降低50%（HR 0.50 [95% CI 0.25–0.98]；p=0.041）。

　　▲節拍卡培他濱輔助化療組的無失敗生存率、總生存率、遠處無失敗生存率、局部無失敗生存率都更高

　　在所有患者亞組中，都觀察到了節拍卡培他濱對于改善無失敗生存率的一致益處，包括不同腫瘤和淋巴結分期的患者、不同疾病分期的患者。值得注意的是，無論是否接受誘導化療，節拍卡培他濱輔助化療都能帶來獲益。

　　節拍卡培他濱組17%和標準治療組6%的患者報告了3級不良事件；手足綜合征是與卡培他濱相關的最常見不良事件（9%患出現3級手足綜合征），除此之外，。節拍卡培他濱組中1例患者（<1%）發生4級中性粒細胞減少癥。兩組均未報告與治療相關的死亡。治療期間，與節拍卡培他濱輔助相關的健康相關生活質量沒有顯著惡化。