中科院揭示中性粒細胞抑制彌散性血管內凝血的調控機制

　　近日，《自然-通訊》（Nature Communications）在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心劉小龍組的最新研究成果（Neutrophils restrain sepsis associated coagulopathy via extracellular vesicles carrying superoxide dismutase 2 in a murine model of lipopolysaccharide induced sepsis）。該研究揭示了外周血液循環中性粒細胞抑制彌散性血管內凝血發生的調控機制。

　　彌散性血管內凝血是膿毒癥的主要并發癥之一，缺乏有效的治療手段，致死率高。目前，已知膿毒癥發生時過度的炎癥反應與凝血功能障礙有關，但免疫系統與凝血系統之間的相互作用機制尚不清楚。長久以來，中性粒細胞被認為是膿毒癥中的主要效應細胞。中性粒細胞釋放的蛋白水解酶和NETs等與患者的組織損傷程度呈現正相關。然而，在膿毒癥小鼠模型里清除中性粒細胞，膿毒癥癥狀沒有得到緩解，反而升高膿毒癥的死亡率。這些相悖的結果提示中性粒細胞在膿毒癥中的作用有待更深入的研究。

　　該研究利用小鼠腹腔注射脂多糖的動物模型，觀察到炎癥早期外周血來源的中性粒細胞發揮緩解彌漫性血管內凝血從而降低小鼠膿毒癥死亡率的作用。炎癥早期外周血來源的中性粒細胞能夠分泌包裹線粒體的囊泡，線粒體上含有超氧化物歧化酶2。超氧化物歧化酶2通過減少血管內皮細胞的活性氧積累來緩解內皮功能障礙減少彌散性血管內凝血的發生。該研究揭示了中心粒細胞及其分泌的攜帶超氧化物歧化酶2囊泡對內皮細胞的保護作用，為彌散性血管內凝血的治療提供新思路和新策略。

　　研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金和中科院青年創新促進會的支持，并獲得分子細胞卓越中心動物實驗技術平臺、細胞生物學平臺和分子生物學平臺等的技術支持。