未完成新版GMP認證500余家藥企停產

　　近期乙肝疫苗事件的持續發酵，讓原本不為普通公眾關注的新版藥品GMP認證話題成為輿論熱點。

　　記者從國家食品藥品監督管理總局(以下簡稱“國家食藥監總局”)獲悉，截至2014年1月14日，1319家無菌藥品生產企業中的796家已獲得新修訂藥品GMP(即2010年版)認證。

　　按照國家“2013年12月31日前達到新版GMP要求”的規定，意味著目前有523家無菌藥品生產企業處于停產狀態，其中包括67家處于認證公示期的企業。

　　這里面就包括此前乙肝疫苗事件中涉事企業之一——深圳康泰生物制品股份有限公司(以下簡稱“深圳康泰”)，其公示截止日為1月26日。深圳康泰副總苗向1月16日接受記者采訪時表示，新版GMP認證公示期結束即是春節，預計春節后將恢復乙肝疫苗的生產。

　　據記者粗略統計，截至今年1月14日，全國近40家疫苗企業中，已有31家疫苗生產企業通過新版GMP認證，占總數的約八成。

　　關于無菌藥品市場格局問題，近年來報道頗多，總的特點是市場過大于求，也因此有分析認為，新版GMP認證標準的實施，將有利于行業優勝劣汰、兼并重組。

　　不過專家認為，千余家無菌藥品企業中，疫苗企業所占比例較小，受新版GMP認證影響不大。但注射劑市場或將迎來產業格局調整，長期以來利潤較低的、以生產抗生素為主的小型企業將受到較大沖擊。

　　500余家企業停產

　　由于未獲得新版藥品GMP認證，500余家無菌藥品生產企業從2014年1月1日起停產。新年伊始，這一消息備受業界關注。

　　自2014年1月1日起，未通過新修訂藥品GMP認證的血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產企業或生產車間一律停止生產。

　　不過國家食藥監總局表示，其2013年12月31日前生產的產品，可繼續銷售;2013年12月31日前已完成最終包裝，但尚未完成檢驗的產品，可繼續進行檢驗，合格后方可銷售。2013年12月31日前已通過新修訂GMP認證現場檢查并已公示的無菌藥品生產企業或生產車間，2014年1月1日后，仍可繼續生產。但是，其產品應在取得新的《藥品GMP證書》后方可銷售。

　　據記者了解，以疫苗企業為例，部分企業2013年都采取了加大產能的做法進行2014年的市場儲備，以應對可能出現的暫停生產的影響，如北京天壇生物等。

　　從2011年3月開始實施至今，新版藥品GMP的認證被認為是醫藥行業重新洗牌的一個契機。

　　按照國家食藥監總局的要求，新版GMP的認證工作有兩個時間節點：藥品生產企業血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到新版藥品GMP要求;其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到新版藥品GMP要求。未達到新版藥品GMP要求的企業(車間)，在上述規定期限后不得繼續生產藥品。

　　“預計今年上半年，還將有不少企業獲得新版GMP認證。”北大縱橫醫藥合伙人史立臣向記者表示。

　　據記者了解，2014年1月1日后，尚未通過新修訂藥品GMP認證的無菌藥品生產企業或生產車間，仍可按照有關規定申請認證;通過認證后，方可恢復生產。

　　雖然僅有六成無菌藥品企業通過新版GMP認證，但據記者了解，這些企業生產的品種覆蓋《國家基本藥物目錄》(2012年版)中收載的全部無菌藥品;國家醫保藥品目錄(2013年)中收載的無菌藥品覆蓋率也達98.7%。

　　“總體產能已達到2012年無菌藥品市場實際需求的160%以上，能夠滿足市場供應。”國家食藥監總局相關負責人表示。

　　史立臣認為，由于我國無菌藥品企業多年產能過剩，很少有企業滿負荷生產，所以上述“160%以上”這一數字是否按照滿負荷計算并不清楚。

　　他告訴記者，很多企業在2013年擴大了產量，一方面是為應對新版GMP認證，另一個因素就是藥品價格低導致不少企業只能靠擴大生產規模生存。

　　近八成疫苗企業獲認證

　　近期外界廣泛關注的疫苗企業，在全國1319家無菌藥品生產企業中，疫苗生產企業所占比例并不大，近40家。

　　記者粗略統計了國家食藥監總局官網公告的通過新版GMP認證的企業名單，截至2014年1月14日，有31家疫苗生產企業通過認證，占全部疫苗企業的78%，也就是說，有約不到三成疫苗企業從今年1月1日開始停產。

　　據記者了解，獲認證的企業中不乏上市公司及制藥大型企業，如北京科興生物、華蘭生物、華北制藥等。

　　而此前乙肝疫苗事件中涉事的三家企業——深圳康泰、北京天壇生物和大連漢信，除深圳康泰通過GMP認證外，大連漢信從去年11月即已停產改造。

　　據了解，上述三家企業在乙肝疫苗當中的市場份額約占到75%。

　　涉事企業之一的北京天壇生物近日發出公告，根據整體經營計劃安排，公司于2009年啟動本部生產設施向亦莊新產業基地整體搬遷計劃。本部原有生產設施(含乙肝疫苗原生產設施)于2013年12月31日停止生產，新生產設施預計最快于2014年下半年起相繼投產。為確保不因整體搬遷影響公司2014年產品供應，公司已于2013年完成2014年產品供應(含乙肝疫苗)的市場儲備任務。

　　1月9日，北京天壇生物內部人士向記者表示，公司會根據安排陸續申請疫苗產品的新版GMP認證。

　　除上述企業外，甲型肝炎疫苗的生產企業——中國醫學科學院醫學生物學研究所、生產重組乙型肝炎疫苗(CHO細胞)的北京華爾盾生物等企業也未有通過新版GMP的認證記錄。

　　“企業何時申請認證，什么時機安排對它的生產線進行改造，這是企業根據自身的生產策略和生產計劃安排自主選擇的。”國家食藥監總局藥化監管司司長李國慶1月3 日曾表示，60%的企業通過新版GMP認證，40%的企業沒有通過，這也不是任何人事先設定的目標，都是企業和市場的選擇。

　　記者注意到，此次企業獲得認證的有效期為5年，擁有多個疫苗產品的企業，其不同產品取得認證的時間也有先后。

　　此外，獲認證的疫苗基本囊括兒童免疫規劃疫苗。對公眾較為關心的乙肝疫苗，目前6家生產乙肝疫苗的企業中，有3家通過新版GMP認證。

　　國家食藥監總局相關負責人表示，除深圳康泰外，其余5家乙肝疫苗生產企業有2500萬支已經通過了批簽發，大概可以使用半年。

　　不過記者注意到，國內生產脊髓灰質炎疫苗的兩家企業北京天壇生物和中國醫學科學院醫學生物學研究所到目前為止均未獲得新版GMP認證。

　　招商證券最新的報告顯示，對于大部分品類的疫苗來說，長期處于供過于求的局面，長期來看部分企業停產認證不會影響中國疫苗市場的供應。對于市場份額較大的公司(如天壇生物)來說，其在停產前已儲備一定量的產品，但若停產時間較長還是會被競爭對手搶食一定的市場份額。對于一類疫苗來說：基本被中生集團下屬的天壇生物、幾大生物制品研究所把持，民營和外企較難進入。

　　而從整個無菌藥品行業來看，史立臣認為，以生產抗生素等注射劑為主的小型藥企將受到較大沖擊，由于小企業利潤小，或將帶來產業格局調整。

　　此前，國家食藥監總局、國家衛生計生委通報了乙肝疫苗問題調查進展情況，稱未發現康泰公司生產的乙肝疫苗存在質量問題，初步判斷近期各地報告的死亡病例與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出最終診斷。

　　“乙肝疫苗事件后，由于計劃內免疫乙肝疫苗是政府采購，疾控部門對三家企業的采購會慎重，不過這種影響可能持續1~2個季度，長期來看，對疫苗企業的市場格局影響不大。”史立臣還認為，無菌藥企中疫苗企業所占比例較小，其市場受新版GMP認證影響較小。

　　招商證券的研報還認為，部分企業停產將造成血制品供應進一步緊張。根據國家食藥監總局的新版GMP認證數據，31家國內血制品企業中，有15家企業的68條生產線通過GMP認證或公示。遠大蜀陽、雙林生物、同路生物等規模較大的企業尚未通過。

　　根據中檢院的批簽發數據，2013年前10月共批簽發3857萬劑，同比增12.3%。其中未通過新版GMP認證或公示的品種批簽發940萬劑，占比約 24.4%，由于國內血制品大部分品種一直處于供不應求的狀態，今年1月1日開始停產將加劇血制品供需矛盾，主要血制品價格受最高零售價管控，因此短期內對已通過GMP企業的業績影響不大。

　　行業兼并重組或將加速

　　藥品GMP是國際上評價藥品質量保證體系和參與藥品國際貿易的一項基本內容和標準，它對藥品生產中原輔料采購和檢驗、生產投料、制劑加工、質量檢驗、倉儲保存及產品出廠放行等生產全過程的條件和方法都進行規定和要求，從而確保藥品生產企業可以持續穩定地生產出合格藥品。

　　據了解，我國在1988年開始逐步推行藥品GMP，此后經過1992年和1998年兩次修訂，2004年7月1日實現了所有藥品均在符合藥品GMP條件下生產的目標。通過實施藥品GMP，我國藥品供應保障水平大幅提升，產品質量不斷提高，但原有藥品GMP已頒布實施十多年，其中有些規定過于寬泛，有些制度存在缺失，已經不能適應新形勢下藥品生產管理和質量可控的目標要求。

　　目前所說的新版GMP，指的是2005年啟動修訂、2010年修訂完成的規范。

　　業內人士表示，新版GMP更加注重質量管理的細節，相比原有藥品GMP，制度和措施更加具體可操作，基本達到了世界衛生組織藥品GMP標準。

　　其中較為重要的改變包括：提高了無菌藥品生產環境標準，采用了世界衛生組織最新藥品GMP的空氣凈化A、B、C、D分級標準，并增加了生產環境在線監測要求。

　　同時，按生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區分別對廠房設施的設計提出要求，對設備的設計、安裝、維護及使用等方面也做出具體規定。

　　新修訂藥品GMP有效促進了我國制藥工業與國際接軌，加快了我國醫藥產品進入國際市場的步伐。截至2013年底，我國已有160家企業的450個原料藥、103家企業的143個制劑品種通過國外藥品GMP認證檢查。

　　2013年10月9日，成都生物制品研究所的乙型腦炎減毒活疫苗通過世界衛生組織疫苗預認證，首次進入國際采購目錄。

　　而為使企業有資格申請該預認證，早在2011年，我國疫苗監管體系通過WHO(世界衛生組織)的評估，而這也被業內人士認為是我國實施新版GMP的主要動因之一。

　　業內人士認為，新版GMP的實施，對疫苗企業的影響還需時日，但已為注射劑生產企業帶來了調整品種布局、提升產業集中度的機會。以大容量注射劑為例，我國排名前5位的生產企業，已占有全國市場近50%的份額。

　　隨著新版GMP認證的推進，醫藥產業或將迎來優勝劣汰、兼并重組的發展契機。