1、藥理作用
維拉帕米阻滯鈣離子通過心臟和血管肌肉細胞膜進入細胞內它通過介入心肌細胞內能量消耗的代謝過程直接減少心肌對氧的需求, 同時間接降低后負荷。維拉帕米對冠狀動脈血管平滑肌組織的鈣離子阻滯作用^能增加心肌灌法即使是在狹窄后組織也有發揮作用, 同時還能緩解冠狀動脈的陳
維拉帕米的抗高血壓作用的機理是降低周圍血管阻力,同時又不會導致反跳性心率增加6 —般不會影晌正常血壓。
維拉帕米具有較好的抗心律失常作用,特別是對于室上性心律失常。它可以延緩房室結的傳導。根據心律失常的種類不同,維拉帕 米的治療效果可以是恢復竇性心律和/或使心室率達到正常水平。維拉帕米對正常心率沒有影響或僅引起心率輕度下降。
2、毒性研究
急性毒性反應:平均急性毒性反應(LD50亳克/公斤體重):
靜脈注射 皮下注射 Sc 口服
大鼠 16 67 107 114
小鼠 8 68 68 163
豚鼠 ---140
LD50(半數致死量)的常規意義是導致半數動物死亡的藥物劑量。
慢性霉性反應:目前巳有關于大鼠和狗的亞慢性和慢性毒理試驗研究結果
Beagle狗長期服用維拉≥30mg/kg/d可導致眼透鏡狀和/或縫線狀改變,≥62.5mg/kg/d時引起癥狀明顯的白內障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內障形成的報道。
致誘變性和致癌性:目前的體內和體外研究均未發現鹽酸維拉帕米有致誘變性的作用。針對大鼠的長期研究表明未發現鹽酸維拉帕 米有致癌作用
生殖毒性:雌性大鼠日服本品(為推薦人最大劑量的5.5倍)未見生殖力塤癆,對雄性生殖的影晌尚不明確。生殖研究顯示家 兔和大鼠分別口服本品15mg/kg I 日和60mg/kg I日(為推薦人日口服劑量的1.5和6倍)未見致畸作用6當藥物劑置增大到對妊娠大鼠產 生毒性作用時,維拉帕米會引起胚胎死亡和胚胎生長遲緩等毒性作用。