DCM 缺乏特異性的診斷指標，診斷的確立常采取排除其他器質性心臟病，且需與以下幾種心臟病鑒別。
1.風濕性心瓣膜病 DCM 可有二尖瓣或三尖瓣關閉不全的雜音及左房擴大，易與風濕性心臟病混淆。前者心臟雜音在心力衰竭時較響，心衰控制后，雜音減輕或消失，而后者在心衰控制后，雜音反而明顯，且常伴二尖瓣狹窄和(或)主動脈瓣雜音，在連續聽診隨訪中有助于鑒別診斷。超聲心動圖可顯示瓣膜有明顯病理性改變，而心肌病則無，但可見房室環明顯擴張。
2.心包積液 大量心包積液時，心臟外形擴大，和普遍心臟增大型的DCM 相似。DCM 的心尖搏動向左下移位，與心濁音外緣相符，常可聞及二尖瓣或三尖瓣關閉不全的收縮期雜音。心包積液時左心外緣叩診為實音，心尖搏動消失，心音遙遠，且在左緣實音界的內側聽到。超聲心動圖可清晰見到心包積液區及判斷積液量多少，做出明確診斷。DCM 在心衰時即使出現心包積液，其量甚少，并具大心腔二尖瓣小開口的特征。
3.冠心病 少數嚴重冠心病患者，心肌有多發性小梗死灶或因慢性缺血形成廣泛的纖維化，心臟各腔室都擴大，有時難與DCM 相鑒別，下列幾點有助于鑒別診斷：
①DCM 患者年齡較輕，無心絞痛的典型癥狀；
②冠心病患者心電圖多有與冠狀動脈供血部位相一致的異常Q 波及ST-T 改變，而DCM 的ST-T 改變廣泛，即使出現Q 波也多不典型，且與冠狀動脈供血分布無相應關系；
③超聲心動圖，冠心病多以左室受累為主，壞死的心肌無收縮功能或出現相反搏動，呈節段性分布。DCM 則各房室均見擴大，心肌運動普遍減弱；
④選擇性冠狀動脈造影，可排除或肯定冠心病的診斷；⑤心肌核素檢查。
4.心肌炎 病毒性或風濕性心肌炎在少數嚴重病例中可有明顯的心臟擴大、奔馬律、收縮期雜音等，與DCM 酷似。一般而言，這種嚴重的心肌炎多屬于急性期，但也可以延至數周至2、3 個月，而DCM 多屬于慢性。詳細詢問有無上呼吸道感染病史，病毒血清試驗有一定幫助，判斷風濕活動的一些血清學檢查可以提供一些依據。