藥物性腎臟損害的發生機制：
1.收縮腎臟血管，影響腎臟血流動力學 血流量減少可降低腎臟濾過清除功能，同時還可導致腎臟缺血缺氧，導致進一步腎損害。
2.直接腎臟毒性 藥物在腎小管內濃度增高至中毒濃度時，可直接損傷腎小管上皮細胞，損傷程度與劑量有關。機制有：
(1)直接損傷細胞膜，改變膜的通透性和離子轉運功能。
(2)破壞胞漿線粒體，抑制酶的活性及蛋白質合成，使鈣內流，細胞骨架結構破壞，上皮細胞壞死。
(3)產生氧自由基。
(4)作用于上皮細胞DNA，發生交聯，或抑制DNA復制有關酶活性，阻抑腎小管上皮細胞新陳代謝。
(5)高滲透性直接損害。
3.免疫炎癥反應 包括：
(1)細胞介導的免疫機制：在急性過敏性間質性腎炎中起重要作用。
(2)誘導產生抗腎小管基底膜抗體，介導免疫損傷。
(3)藥物與腎小管或腎間質蛋白作用，使其成為半抗原或抗原，誘導抗體，形成免疫復合物，激發免疫炎癥反應。
(4)特發性炎癥反應。
4.梗阻性腎病 變磺胺結晶沉積堵塞腎小管，上皮細胞變性，壞死間質炎細胞浸潤。大劑量氨甲蝶呤，以及超大劑量免疫球蛋白可通過梗阻引起腎損害。
5.誘發加重因素 包括：
(1)腎功能減退，藥物半衰期延長。
(2)低蛋白血癥使藥物游離度增大，這樣使藥物更易達到中毒劑量。
上述幾種腎臟損害機制，可以單獨存在，或者由一種藥物同時激發而并存。