多發性骨髓瘤有高鈣血癥者為30%，血鈣通常在2.75～3.25mmol/L，少數可大于3.25mmol/L。這與骨髓瘤細胞分泌大量破骨細胞活化因子（osteoclastic activating factor），導致骨質吸收有密切關系。在病變部位還有成骨細胞（osteoblast）活化受抑制。由于這些因素致使局限性骨質吸收，鈣進入血液，出現高鈣血癥。血清鈣可區分為蛋白結合鈣和非蛋白結合鈣兩部分，在MM時免疫球蛋白及輕鏈蛋白顯著增加，可導致輕至中度高鈣血癥，此時鈣離子可正常，由于MM時甲狀旁腺激素分泌不增多，可出現高鈣尿癥。
當血鈣大于3mmol/L時，就能引起腎損害。高鈣血癥引起的腎功能和腎組織損害稱為高鈣血癥腎腎病（hypercalcemic nephropathy），是MM病人腎功能衰竭的主要因素之一。高血鈣引起的腎損害主要在腎小管和集合管，腎小管細胞線粒體腫脹，有鈣質沉著于線粒體、胞質及小管基膜，鈣質沉著逐漸向小管周圍的間質發展，形成腎鈣沉積病（nephrocalcinosis）。病變以髓襻升支及髓質集合管處最為明顯，腎小球周圍纖維化。臨床上出現尿濃縮功能障礙、腎小管酸中毒及尿路結石，最后進展為腎功能衰竭。
MM腎病的主要發病因素是輕鏈蛋白和高鈣血癥，以何者為主尚未定論。兩者均可促使T-H蛋白聚集，在遠端小管及集合管內，形成阻塞性管型。所以在骨髓瘤管型腎管型腎病（myelonla cast nephropathy）中，兩者起協同作用。
