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  • 發布時間:2022-11-04 10:02 原文鏈接: 關于拉米夫定的毒理介紹

      1、遺傳毒性

      拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗未顯示致突變活性,但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍),未見明顯的遺傳毒性。

      2、生殖毒性

      大鼠經口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍),其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發育未受明顯影響。

      大鼠和家兔分別經口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍),均未表現出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時,出現早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達到相當于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時,未見此類現象發生。對妊娠大鼠和家兔的研究結果顯示,拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨床研究資料。

      哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。

      3、致癌性

      大鼠和小鼠的長期致癌試驗結果顯示,當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時未表現出明顯的致癌性。

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