1. 雌激素水平增高：
①睪丸腫瘤：有些睪丸腫瘤（如：絨癌、畸胎瘤及少數精原細胞瘤）能產生絨毛膜促性腺激素（HCG），可使睪丸殘存組織合成睪酮和雌二醇增加。同時由于癌組織中芳香化酶濃度升高，可使雄激素過多地轉化成雌激素。睪丸腫瘤產生雌激素增加，反饋抑制促性腺激素分泌，導致雄激素分泌繼發性減少。雌激素分泌增多對睪酮合成酶也有影響，進一步使睪酮合成減少，導致雌激素/雄激素比例明顯失調，出現乳腺增生癥。
②腎上腺腫瘤：某些腎上腺癌能產生大量的雌激素或其前體—雄烯二酮等物質，這些前體又可在周圍組織內被芳香化酶轉化成雌二醇。同時垂體促性腺激素分泌被反饋抑制，睪酮分泌減低，導致雌激素/雄激素比例升高。
③肝硬化、酒精中毒：肝功能減退時雌激素降解減弱，同時雄激素的芳香化作用增強，使雌激素相對增多。
④其它：真兩性畸形、先天性腎上腺皮質增生患者睪丸分泌雌激素增多。一些少見的基因突變和常染色體顯性遺傳病芳香化酶活性可增強，導致雌激素生成相對或絕對的增多。
2. 雄激素分泌過少：原發性或繼發性的睪丸功能低下，如：Klinefelter綜合征、無睪癥、睪丸炎等患者，睪丸功能減退，雄激素分泌減少；同時促性腺激素反饋增高，刺激Leydig細胞分泌睪酮，其中部分在外周轉化為雌激素；促性腺激素也能增強Leydig細胞芳香化酶活性，使睪丸產生雌激素增加，以上變化的最終結果為雌激素/雄激素比值增高，導致GYN。
3. 雄激素受體不敏感：睪丸女性化患者雖然血循環中性激素水平正常，但因雄激素受體對睪酮不敏感，因而在乳腺局部形成了雌激素/雄激素作用比率失調，雄激素作用減弱而雌激素作用相對增強導致乳腺增生。
4. 核型異常：有些男性乳腺發育是由于克隆核型異常所致，如：12p缺失、9、17、19和20號染色體單體，有些病人伴有乳腺的良性或惡性腫瘤 。
5. 其他疾病：
①甲亢：約有10%男性甲亢患者有乳腺發育，但其原因未明，可能是由于患者甲狀腺激素升高，使血漿SHBG濃度增高，結合睪酮增多，從而使游離雌激素/雄激素比例升高引起，經抗甲亢藥物治療后可消失。此外，甲亢可使Leydig細胞功能下降造成雌激素/雄激素比值增高。
②甲減：甲減伴GYN可能與泌乳素（PRL）分泌過多，雌激素不足等有關。
③慢性腎功能衰竭：有毒物質堆積可抑制睪丸功能，睪酮水平降低，同時垂體促性腺激素和PRL水平升高。
④營養不良：可致雄激素合成下降，垂體促性腺激素合成和分泌受抑制，當營養改善后，這種抑制作用消失。
6. 藥物：除了雌激素及其類似物、絨毛膜促性腺激素、雄激素拮抗劑等導致乳腺增生以外，以下藥物亦有報道可以導致乳腺增生：西咪替丁、螺內酯、雄激素、異煙肼、利血平、白消安（馬利蘭）、鈣拮抗劑、ACE抑制劑、苯妥英鈉、三環類抗抑郁劑、青霉胺、地西泮（安定）、大麻、海洛因等，這些藥物可導致雌激素/雄激素比例升高，但具體作用機理尚不明確。