血漿代用液或稱血漿擴張劑系指與血漿等滲而無毒的,用以代替來源受到限制的人血漿的膠體溶液。其中能暫時維持血壓或增加血容量,可用于因出血、燙傷、外傷所引起的休克或失血癥,但不能代替全血。臨床常用的血漿代用液有右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、變性明膠等。
擴容所用的膠體液,一般是指“血漿代用品”,輸入血管后取其“膠體滲透壓”效應,可產生暫時代替和擴張血漿容量的作用。詳細介紹以下幾種,供深入了解。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】
【低分子右旋糖酐 Dextran 40】
【羥乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES 賀斯】,國產制品為【706代血漿】
【明膠多肽注射液 Polygeline】
①尿素橋聯明膠多肽—【海脈素】(Haemaccel);
②琥珀酸明膠多肽—【血定安】(Gelofusine);
③聚明膠肽——【菲克雪濃注射液】。
【血漿代用品 Plasma subtitute】
又名【血漿容量擴充劑】,或【血漿增容劑】(Plasma expander),是一類高分子物質構成的膠體溶液,輸入血管后取其膠體滲透壓可產生暫時代替和擴張血漿容量(Plasma volume)的作用。
理想的血漿代用品應具備下列條件:①無毒性,無抗原性,無致熱原;②能在血管內存留而產生暫時替代血容量的作用;③較易排出或被機體代謝,不蓄積;④在一定劑量范圍內,不干擾血液有形成分和凝血系統,不損害臟器功能,不影響機體內環境穩定;⑤性質穩定,允許較長期保存。目前尚無完全符合上述條件的制劑。
【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】
右旋糖酐為高分子葡萄糖聚合體(葡聚糖,Dextran),臨床用其中分子溶液和低分子溶液。
1、臨床常用的制劑為6%中分子右旋糖酐含0.9%氯化鈉制劑,平均分子量為70 000(60 000~100 000),簡稱D70,分子量接近血漿蛋白的重量。其分子的大小范圍較廣,排出復雜,在血管內半衰期約6~8h,24h時血管內還有17%。
2、性能:它能從組織中吸收水分,適用于補充血容量。1g右旋糖酐可增加血漿容量15~18ml,6%右旋糖酐500ml可增加血漿容量450~500ml,其擴容作用可持續4h(5~7h)。臨床上主要用于防治低血容量性休克,失血量在總血容量20%以內者可全部用右旋糖酐作補充,不需輸血。
3、注意事項和不良反應:對其輸用量需有限制,每日量一般不能超過1L或20ml /
kg,否則會產生一些不良反應: ①降低血小板粘附力,降低Ⅷ因子活性,引起稀釋性凝血因子減少,有可能導致凝血功能障礙。②能借助其聚合體與紅細胞發生橋聯,形成弱的分子鏈,在紅細胞表面形成包裹,并使紅細胞積聚,從而可干擾血型鑒定和血液交叉配伍。③可在網質內皮系統內蓄積,從而有可能引起過敏或類過敏反應,表現皮疹、尋麻疹、血管神經性水腫,甚至過敏性休克,但輕、中度反應的發生率僅0.032%,嚴重反應率僅0.008%。或有可能引起腎功能衰竭。對出血傾向或少尿病人應慎用。
【低分子右旋糖酐 Dextran 40】
1、臨床常用其10%低分子右旋糖酐含5%葡萄糖的制劑,平均分子量為40 000(20 000~40 000),簡稱D40,是蛋白重量的1/2,pH 4.5,滲透壓285 mOsm / L,膠體滲透壓為78mmHg。
2、因其分子量小,排出相對較快,滲透壓較D70高,輸注后初期血容量增高較D70多,1g能吸收組織水40ml,易引起組織間液脫水,但血管內半衰期2h,大部分在6h內即經尿排出,因此擴容作用維持較短,僅持續1.5h,一般不超過3h,擴容效果較差。
3、臨床上主要利用其抗凝集特性,防止血細胞凝集、降低血小板粘附性和降低血液粘滯性等作用,以產生改善微循環、增加組織臟器血液灌注、預防血管內微血栓形成以及改善心肌微循環等功效。
4、D40的每日使用量與D70一樣,不超過1L或20ml / kg,否則可出現同樣的副作用。
【羥乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES,賀斯】
1、羥乙基淀粉的生物效應取決于其平均分子量及羥乙基的替代度(SD),前者決定其擴充血容量的效果,后者決定其在血循環中的存留時間。SD很低的羥乙基淀粉容易被血漿淀粉酶所水解,SD達0.6者則很少被血漿淀粉酶水解。
2、目前各國的羥乙基淀粉制劑規格很不一致。如美國的Volex,平均分子量為400 000~450 000,SD為0.7;日本的Hestatt,平均分子量為200 000。這些制劑的性能相當于中分子量右旋糖酐。
3、國產制品為【706代血漿】,為含0.9 %氯化鈉的6%羥乙基淀粉,平均分子量為250 000~45
000,SD為0.77~0.99,其性能相當于低分子量右旋糖酐。pH5.9,滲透壓310mOsm /
L,膠體滲透壓20mmHg。輸注后4h血管內存留率為80%,24h為60%,血管內半衰期12h。
4、正常人輸注羥乙基淀粉1000ml后10min,血容量較輸注前增加900ml,至6h時減至415ml,至24h時還增加285ml,故具有提高血漿膠體滲透壓,補充血容量,增加心排血量和改善心肌微循環的功效。臨床上主要用于防治低血容量休克,改善微循環和預防血栓形成,也用作人工心肺機的預充液。
5、其每日使用量與右旋糖酐一樣,不超過1L或20ml / kg,否則有與右旋糖酐同樣的血液凝血功能影響,也可產生類過敏反應,其一般不良反應率為0.085%,嚴重反應率僅0.001%。
【明膠多肽注射液 Polygeline】
由膠原水解獲得,近年來我國已引進三種制劑:
①尿素橋聯明膠多肽—【海脈素】(Haemaccel);
②琥珀酸明膠多肽—【血定安】(Gelofusine)。
③菲克雪濃(聚明膠肽注射液)
【 海脈素】
㈠藥理特性
1、3.5%海脈素每1000ml含明膠多肽35g, Na+145 mmol / L, K+ 5.1mmol / L,Ca2+ 6.25mmol /
L,Cl - 145 mmol / L。平均分子量35 000(5 000~50
000)。血定安每1000ml含明膠多肽40g,平均分子量35 000。
2、海脈素和血定安的pH7.3~7.1,滲透壓280mOsm /
L,膠體滲透壓27mmHg。血管內半衰期4~6h,其中70%為大分子,在血管內起到提高血漿膠體滲透壓、擴充循環血容量、改善組織灌注的作用;30%的小分子成分迅速離開循環,滲透到血管外的組織間隙,因此可補充功能性細胞外液量和機體所需的電解質,不會造成組織脫水,且具有滲透性利尿作用。
3、它不含防腐劑,不在體內臟器和網狀內皮系統蓄積;即使大量使用也不引起器官功能障礙,對凝血系統功能也無損害。但若輸入量過大,可致稀釋性凝血因子降低,但血小板功能并不會受影響。
4、對腎功能正常病人,其完全排出時間為48h;對腎功能不全而需透析的病人,其排出減慢,但仍可被內源性蛋白酶降價。
5、因血漿蛋白能穿透到明膠基質中,使其成為一個富有血漿蛋白的表面,這樣在紅細胞表面無吸附現象生成,因此不干擾血型鑒定。
6、無致免疫性,故不會誘發抗體形成。
7、可用于孕婦或哺乳期產婦。
8、明膠多肽的最大優點之一是每日使用量一般不受限制,因而其使用范圍可比右旋糖酐和羥乙基淀粉為廣。
㈡適應癥
1、糾正血容量不足:如低血容量休克;全血或血漿丟失(創傷、燒傷、術前自體輸血等)。
2、預充人工心肺機。
3、用作各種藥物的輸注溶液:①配伍適宜的藥液有:生理鹽水、葡萄糖液、電解質液、肝素化血液、血漿、止痛藥、交感神經阻滯藥、青霉素類和四環素類抗生素、鏈激酶、頭孢氨噻污(凱福隆)、速尿、胰島素、皮質類固醇、去甲腎上腺素、維生素類等。②配伍禁忌:在體外不能與含枸櫞酸抗凝劑的血液或血漿混合(其所含的鈣離子可引起再鈣化),但可與肝素化血液混合。
㈢禁忌癥
充血性心力衰竭,高血壓,食管靜脈曲張,肺水腫、出血素質,腎性或腎后性無尿,過敏體質。
㈣劑量
1、明膠多肽制劑需保存于+2 ~ +25℃環境中,不能使之結冰。
2、預防休克:500 - 1500ml。低血容量休克時可用至2000ml,但需避免血細胞壓積(Hct)降低至25%以下,否則應補充濃縮紅細胞或全血。
3、大量輸注海脈素可致血液稀釋,紅細胞沉降率增快,血粘度降低,因此可改善微循環。
㈤副作用
1、類過敏反應:偶而發生,表現一過性皮膚尋麻疹和風團;少數可有低血壓,心動過速,心動過緩,惡心、嘔吐,呼吸困難,體溫升高、寒戰等一過性反應,但罕見休克或嚴重過敏反應。一旦發生,應立即停藥,輕度反應者可給皮質類固醇和抗組胺藥(H1或H2受體阻斷藥,如二甲吡茚和甲氰咪胍靜注);嚴重反應者,立即靜脈緩注腎上腺素、加大皮質類固醇劑量、給血容量代用品(如人體白蛋白、乳酸鈉林格溶液)、吸氧等。
明膠多肽的類過敏反應今已證實系組胺釋放所致,也與注射過快有密切關系。若與其它促組胺釋放藥物(如麻醉藥、肌松藥、鎮痛藥、神經節阻滯藥、抗膽堿能藥等)并用時,發生率可能增高。
2、相互作用:海脈素中含鈣量較高,大量輸注可出現暫時性血清鈣輕度升高(但不致引起高鈣血癥),因此,若用于洋地黃化病人,因其中的Ca2+有可能引起洋地黃中毒反應。