華南理工抗腫瘤納米藥物新成果：“變身”式納米設計策略

　　近日，華南理工大學醫學院、生命科學研究院楊顯珠教授及王均教授團隊發展了一種“變身”式納米策略，實現更精準、可控式抗腫瘤藥物遞送，研究成果發表在國際著名學術期刊 Nano Letters 上。

　　抗腫瘤納米藥物通過靜脈給藥后，將會與生物系統（如其中的蛋白、細胞、體液、組織和器官等）進行復雜相互作用（nano-bio 相互作用），這將極大程度地影響納米藥物的抗腫瘤效應。理想的抗腫瘤納米材料進入機體后，能隨著其所到達組織部位的不同有效地自我調控其與生物系統的相互作用；在血液循環過程中，納米藥物應盡可能避免或減少和巨噬細胞等吞噬細胞相互作用；而當其到達腫瘤組織時，納米藥物應能夠增強與腫瘤細胞的相互作用；在腫瘤細胞內，納米藥物應能夠快速釋放出活性藥物分子，以增強與藥物靶標的相互作用。盡管這種設計原則獲得研究人員的一致認可，但如何實現這一原則的納米藥物載體仍極具挑戰。

　　楊顯珠教授及王均教授團隊利用腫瘤酸性微環境的特點以及近紅外光調控的方法，發展了可“變身”式納米載體，以調控納米藥物與生物系統的相互作用。該納米體系由穿膜肽（TAT，“YGRKKRRQRRRC”）功能化的聚乙二醇—聚磷酸酯嵌段聚合物組裝而成；其中 TAT 多肽賴氨酸的氨基被腫瘤酸度敏感的 2，3 -二甲基馬來酸酐修飾，疏水內核同時包載化療藥物 DOX 和光熱治療試劑 IR-780，從而制備了 DATAT-NPIR&DOX。通過靜脈給藥后，DA 修飾的納米體系 DATAT-NPIR&DOX 處于“隱形”狀態，有效降低其與巨噬細胞等的相互作用，從而延長其在體內的循環時間；當納米顆粒進入腫瘤組織后，TAT 被重新激活，納米藥物進入被“識別”狀態（“recognize” state），增強與腫瘤細胞的相互作用，促進納米顆粒被腫瘤細胞攝取；隨后 IR-780 在近紅外光照射下產生光熱效應，驅動藥物快速釋放，納米藥物進入“攻擊”狀態（“attack” state）。這種腫瘤酸度 / 近紅外光調控納米藥物與生物體相互作用的設計策略，有效提高了藥物抗腫瘤的效果。

　　該研究獲得國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金項目等的資助。