我國丙肝病毒疫苗研發取得突破

　　最近，中國科學院上海巴斯德研究所黃忠課題組與鐘勁課題組合作，在丙型肝炎病毒(HCV)疫苗研究中取得突破性進展。其研究成果“糖基化類型的改變增強丙型肝炎病毒亞單位疫苗的免疫原性及保護性中和抗體的誘導能力”已在國際學術期刊Journal of Virology在線發表。

　　HCV感染是慢性肝炎的主要病因之一。目前全球有超過1.7億例HCV感染病例，感染率為3%。在我國，HCV感染率為3.2%。病人感染HCV后80%轉為慢性感染，其中10%~20%轉歸為肝硬化，1%~5%轉歸為肝癌。治療性藥物聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林只能治愈約50%的病人，尤其對1型HCV感染治療效果較差；新一代藥物DAAs的上市，將治愈率提高到90%以上，但新藥價格極其昂貴而且存在產生耐藥性的可能。因此，研制安全有效的預防性HCV疫苗，對于減輕這一全球性公共衛生負擔，徹底解決丙肝問題具有重要意義。然而，由于HCV基因組的高頻突變、包膜蛋白的糖基化、病毒顆粒被脂類分子包裹、非中和性抗體干擾等因素的影響，如何誘導產生能夠中和全部7個病毒亞型的抗體一直是HCV疫苗研發的最大難點。目前還沒有針對HCV的預防性疫苗上市。

　　上海巴斯德所博士研究生李大鵬等在研究員黃忠和鐘勁的指導下，以HCV包膜蛋白E2為疫苗靶點，利用果蠅S2重組表達體系制備了可溶性E2蛋白（sE2），并系統評價了sE2疫苗的免疫原性、誘導廣譜中和抗體能力及其在小鼠感染模型上的保護作用。結果表明，該sE2疫苗免疫小鼠能夠誘導出針對全部7個亞型HCV的廣譜中和抗體，更重要的是，上海巴斯德所團隊與美國普林斯頓大學教授Alexander Ploss合作，確定了sE2疫苗在人源化小鼠模型中能夠有效預防HCV感染，具有良好的免疫保護效果。

　　進一步的機制研究發現，昆蟲細胞表達的sE2蛋白與來源于哺乳動物系統的抗原相比，其糖基化類型更為簡單，而這種簡單糖基化修飾對于sE2有效誘導廣譜中和抗體是至關重要的。該項目所研發的sE2亞單位疫苗在誘導廣譜中和抗體方面優于目前處于臨床試驗階段的HCV候選疫苗，而且該疫苗成分簡單、產量高，因此具有很好的產業化前景。（上海巴斯德研究所）