JECCR：科學家有望開發出治療HER陽性乳腺癌患者潛在療法

當治療HER2陽性（HER2+）的乳腺癌患者時，癌細胞對HER2靶向性療法的耐受性或許是一個很大的問題，因此，識別出針對不同患者群體的新型療法就顯得非常重要了，近日，一篇發表在國際雜志Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上題為“Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+ breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth”的研究報告中，來自萊布尼茨研究中心等機構的科學家們通過研究發現，酶類EDI3或與癌細胞代謝的改變直接相關，而且抑制EDI3的功能或許能作為對療法耐受的ER-HER2+乳腺癌患者的一種新型治療靶點。

腫瘤細胞能改變自身代謝來維持生長，從而確保其生存；酶類能調節細胞代謝并作為靶向性療法開發的可行候選者，文章中，研究人員識別出了一種名為EDI3的酶類，甘油磷酸二酯酶EDI3能將甘油磷酸膽堿裂解為膽堿和甘油-3-磷酸，從而影響膽堿和磷脂的代謝，并在體外與癌癥相關的功能有關，盡管如今研究人員已經在研究中證明了膽堿代謝在乳腺癌中的重要性，但EDI3在這種類型癌癥中所扮演的關鍵角色尚未被闡明。

研究人員發現，在人類ER-HER2+乳腺腫瘤中EDI3的表達水平最高，而且在ER-HER2+乳腺癌細胞系中的表達量和酶活性都是最高的；沉默HER2并抑制HER2的信號轉導或許就會降低EDI3的表達水平，而抑制EDI3反過來主要就會降低ER-HER2+細胞的生存能力；此外，在對HER2靶向性療法耐受的ER-HER2+細胞中抑制EDI3就會抑制細胞的體外生存能力以及小鼠體內腫瘤的生長。基于這些研究發現，研究者總結道，與其它亞型相比，EDI3在ER-HER2+乳腺癌中的表達是上調的，而抑制EDI3則會導致細胞存活率下降以及腫瘤生長減速，尤其是在對常規HER2靶向性療法耐受的ER- HER2+乳腺癌細胞中；而靶向作用EDI3或許能作為一種治療性手段來增強標準化療法的效應，或在對標準化療法產生耐受性的情況下作為一種替代策略。

科學家有望開發出治療HER陽性乳腺癌患者的潛在療法。

圖片來源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2023). DOI:10.1186/s13046-022-02578-w

HER2因其作為一中生長因子受體而得名，其任務就是接受來自細胞外部的信號，并將其傳導至細胞內部從而導致細胞分裂的刺激；如果一個患者機體中存在過多的HER2生長因子受體，其所患的腫瘤就稱之為HER2+乳腺癌（一種乳腺癌亞型），由于許多生長信號的存在，腫瘤就能不受控制地分裂。因此，確定HER2的狀態非常重要，因為有專門特異性靶向作用HER2的藥物，大多數的HER2+患者能成功對這類藥物產生反應，但對于一些患者而言卻會產生耐受性，因此，研究人員就需要開發出針對這種腫瘤亞型的替代性療法策略。

除了HER2信號外，雌激素也會影響乳腺癌細胞的生長，雌激素能吸附到細胞的雌激素受體結合位點上，從而開啟有利于細胞生長的基因的表達。為了確定是否腫瘤會以一種激素依賴性的方式生長，研究人員通常就需要分析細胞的比例和相應激素受體的水平，結果以ER+（雌激素受體陽性）和ER-（雌激素受體陰性）來表示。

綜上，本文研究結果表明，EDI3或許能作為對HER2靶向性療法耐受的ER-HER2?+乳腺癌患者的潛在新型治療靶點，后期科學家們還需要進一步探索闡釋。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Keller, M., Rohlf, K., Glotzbach, A. et al. Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+ breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth. J Exp Clin Cancer Res 42, 25 (2023). doi：10.1186/s13046-022-02578-w