本癥治療目的，在于使紅細胞量及全血容量接近或恢復正常，從而使病情緩解，減少并發癥，延長生存期。
1.靜脈放血方法簡單而安全，療效迅速，短期內血容量可回復正常，減少出血或血栓形成的危險。可以每1～3天放血1次，每次300～500ml。老年及伴有心血管疾病患者放血應慎重。每次不應超過200～300ml。使用血細胞分離機可單采大量的紅細胞，但應補充與單采紅細胞等容積的代血漿或同型血漿。紅細胞數下降至6×1012/L(600萬/mm3)，血細胞比容減少到50%以下為停止放血的指證。也有作者認為壓積達到40%以下。可使放血后出血或血栓形成的合并癥更為減少。每放血500ml相當于喪失200mg鐵。如反復放血而不補充鐵劑，可引起小細胞低色素性紅細胞增多癥伴缺鐵表現。年輕患者如無血栓并發癥時，可單獨放血治療，以防長期應用骨髓抑制性藥物有引起白血病和其他惡性腫瘤的可能性。
由于放血僅僅減少紅系增生的產物，而不能使增生受到抑制，故不能消除瘙癢癥、縮小肝脾腫大，也不能緩解血小板及白細胞的增生。而且單純放血后仍有較高的出血與血栓形成的合并癥，故放血療法在大多患者如同時采用骨髓抑制藥物治療。更為相宜。
2.最簡便的骨髓抑制療法系口服或靜脈注射32P該放射核素集中于肝、脾和骨髓組織中。靜脈注射可避免口服吸收不規則的缺點。按74～111MBQ/m2(2～3mCi/m2)劑量靜脈給藥。一般常在開始放血后給予靜注32P111～185MBq(3～5mCi)。2～3個月后，血象可能回復正常肝脾縮小，增生的骨髓受到抑制。首次注射12～16周后需第2次注射74～111MBq(2～3mCi)。75%～85%患者療效均較滿意。緩解期為6～24個月甚至更長。注射后很少發生骨髓再生不良所致的顆粒細胞缺乏及血小板減少癥。
32P口服劑量為166.5～296MBq(4.5～8mCi)，分2次空腹口服，間隔1周。服藥前后給予低磷食物10天左右，以助藥物攝取。如需重復用藥，2個療程間相隔至少4個月。復治劑量應較第1次劑量酌情減少。
由于異常克隆細胞的代謝旺盛，所以對32P攝取較正常細胞為多。利用經32P釋放的β射線進行內照射，抑制核分裂而達到治療目的。32P適用于癥狀明顯并伴白細胞和血小板數增高的患者。有出血或血栓形成者，宜在放血后再用32P鞏固。白細胞及血小板低于正常、嚴重肝腎疾患、腦出血急性期、活動性肺結核、妊娠及哺乳期、繼發性及相對性紅細胞增多均為32P治療禁忌證。
32P治療后長期隨訪患者，約有14%患者發生急性白血病，是接觸同樣放射劑量與時間的正常人群的白血病發病率的20～40倍。此外32P治療還可引起非造血系統惡性腫瘤發病率增高。本療法僅適用于需經常放血，長期應用骨髓抑制藥不見效者，以及肝、腎功能尚良好的老年患者。
3.化學治療主要適用于有巨脾壓迫癥狀，骨骼疼痛，肝臟明顯腫大；需要放血的間隔時間越來越短；病情明顯進展或過去有血栓形成和(或)血管并發癥；放血后仍有瘙癢、胃腸不適、體重減輕及有栓塞等。
