環狀rna是一類新的非編碼rna，在腎細胞癌(RCC)的發生發展中發揮重要作用。但ciRS-7在RCC中的作用機制及治療作用尚不清楚。通過實時熒光定量PCR、CCK-8、創面愈合、transwell、菌落形成、Edu、腫瘤異種移植和肺轉移等一系列體內外實驗，探討了ciRS-7在NSG小鼠中的作用機制和治療作用。
ciRS-7在RCC腫瘤組織和細胞系中高表達，高表達與腫瘤大小、高Fuhrman分級和低生存率相關。在體內消耗ciRS-7可顯著抑制RCC細胞增殖、侵襲、腫瘤生長和轉移，而過表達ciRS-7則相反。在機制上，ciRS-7作為miR-139-3p的“ceRNA”，通過PI3K/AKT信號通路阻止TAGLN降解，促進RCC進展和轉移。此外，miR-139-3p模擬物或抑制劑可逆轉ciRS-7過表達或沉默引起的惡性腫瘤行為改變。此外，PBAE/siciRS-7納米復合物在體內可顯著抑制RCC腫瘤的進展和轉移。
腎細胞癌(RCC)是泌尿系統常見的惡性腫瘤，發病率僅次于前列腺癌和膀胱癌，近十年來呈持續上升趨勢。由于腎細胞癌對放化療不敏感，基因靶向治療為其治療提供了新的方向；幾種靶向藥物目前正在臨床實踐中使用。環狀rna (circRNAs)是一種新發現的非編碼rna (ncRNAs)。越來越多的證據表明，circrna可能在各種惡性腫瘤的發病機制中發揮關鍵作用，包括RCC、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。然而，ciRS-7在RCC治療中的作用機制尚不清楚。
為了識別參與RCC進展和轉移的環狀rna，作者從GEO數據庫中獲取了三個GSE數據集(GSE100186、GSE108735和GSE137836)。維恩圖顯示，在三個數據集中僅檢測到兩種環狀rna (hsa_circ_0001946和hsa_circ_0002484)，它們在腫瘤和轉移組織中高表達。在本研究中，作者選擇了ciRS-7 (hsa_circ_0001946)。ciRS-7是由CDR1的反向剪切形成的。通過瓊脂糖凝膠電泳和Sanger測序分別驗證了ciRS-7 PCR產物及其序列。RNase R和放線菌素D檢測結果表明，ciRS-7比CDR1更穩定。qRT-PCR和FISH顯示ciRS-7主要定位于細胞質。作者檢測了ciRS-7在不同細胞系和85對組織中的表達。結果表明，ciRS-7在RCC腫瘤細胞系和腫瘤組織中高表達。此外，較高的ciRS-7表達與更大的腫瘤大小、高Fuhrman分級和較差的生存率相關。
假設模型描述了 ciRS-7 在促進 RCC 中的作用。
本研究表明，ciRS-7可作為RCC進展的致癌環狀rna。ciRS-7通過結合miR -139-3p，阻斷其對TAGLN的抑制作用，通過PI3K/AKT信號通路促進RCC的進展和轉移，通過一種新的調控途徑促進RCC的進展和轉移。此外，作者還制備了PBAE/si-ciRS-7納米配合物，為RCC基因治療相關藥物的開發提供了新的思路。