TNF還具有類似IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白質的合成，從而抑制病毒的復制，并與IFN-α和IFN-γ協同抗病毒作用。另一方面，TNF誘導HIV-1基因在T細胞中表達。TNF在HIV感染的CD4+細胞中活化或誘導NF-Κb，NF-κB結合于HIV的長末端重復序列（LTR）的增強子部位，活化HIV基因，可能與艾滋病發病有關。艾滋病患者單核細胞TNF-α產生增加，血清中TNF-α水平升高。此外，TNF還表現出抗菌和抗瘧疾的功效。
