Science子刊揭示抑瘤誘餌miRNA

　　研究人員發現了導致橫紋肌肉瘤和其他軟組織肉瘤中一個關鍵腫瘤基因喪失的新機制。這些罕見的癌癥主要累及兒童，往往治療反應不佳。對于它們的病因還不是很清楚。

　　俄亥俄州立大學Arthur G. James綜合癌癥中心的研究人員說，了解這一機制有可能引導開發出針對這些惡性腫瘤的更有效的治療。

　　研究人員發現并非如許多其他的癌癥一樣，這一稱作為A20的腫瘤抑制基因不是由突變所沉默，而是因為第二種分子microRNA-29 (miR-29)喪失。此外，他們發現通常情況下miR-29保護A20免于破壞。當miR-29缺失時，A20會降解。A20喪失轉而導致了NF-kB蛋白水平顯著增高，促進了腫瘤進程。

　　這些研究結果發表在《科學信號》(Science Signaling)雜志上。

　　“我們知道NF-kB是一個腫瘤啟動因子，但我們并不知道為何它在許多癌癥中表達上調，”課題領導者、俄亥俄州立大學Arthur G. James綜合癌癥中心成員、分子病毒、免疫學和醫學遺傳學教授Denis Guttridge博士說。

　　“我們的研究表明，它參與了NF-kB、miR-29和A20腫瘤抑制基因之間的一個調控環路。它還確定了NF-kB作為肉瘤的治療靶點，miR-29作為潛在的肉瘤生物標志物。”

　　論文的共同作者、俄亥俄州立大學Arthur G. James綜合癌癥中心成員、病理學助理教授O. Hans Iwenofu博士說：“我們對這些研究發現感到非常的興奮，因為它們開啟了關于microRNAs在肉瘤形成中所起作用的新展望，為深入調查這一環路作為潛在的治療新靶點提供了理論支持。”

　　軟組織肉瘤約占兒童癌癥病例的15%。在2013年，在美國預期大約有11,400個肉瘤病例，大約4400名美國人預計將死于這一惡性腫瘤。

　　在這篇文章中，Guttridge、Iwenofu和同事們利用人類腫瘤樣本、細胞系和動物模型開展了研究。生成的重要研究發現包括：

　　? 在肉瘤中miR-29和A20的表達異常低;

　　? A20基因少有突變跡象;

　　? 在肉瘤細胞中恢復miR-29水平可導致A20水平升高;

　　? miR-29通常與HuR蛋白相結合;當miR-29缺失時，HuR與A20結合，導致A20降解;

　　? 當miR-29結合HuR時，它充當了誘餌，避免了HuR介導的A20降解。

　　“A20腫瘤抑制基因喪失是由于microRNA誘餌缺失所致，這可能代表了另一種機制來解釋NF-kB在肉瘤中組成性激活的原因，”Guttridge說。