Nature：神經炎癥導致癡呆和認知障礙？

　　“最初，我們設計的阿爾茲海默癥體外模型只包含一些典型的患者大腦中的斑塊和纏結，并沒有引起神經炎癥，”神經退行性疾病研究所遺傳學和衰老研究部門主任Rudolph Tanzi博士說。“但是如果只有這些斑塊和纏結并不會引發疾病癥狀，一旦神經炎癥發生，更多神經元開始死亡，這才導致了癡呆和認知障礙。為了完整地模擬阿爾茲海默癥，我們必須引入象征著‘第三條腿’的工具。”

　　早在2014年，該研究小組曾在一篇《Nature》文章中描述過一種基于凝膠的3D培養系統，該系統由Doo Yeon Kim博士開發，它可以誘導攜帶早發性家族阿爾茲海默癥（FAD）遺傳變異的人類患者神經細胞中β淀粉樣蛋白和神經纖維纏結形成。這篇文章是證實淀粉樣蛋白沉積導致Tau蛋白形成纏結的第一塊基石。

　　最新文章的共同通訊作者Hansang Cho為我們帶來了更新系統，他曾經采用一種微流體裝置測量過小膠質細胞的遷移。

　　在當前的研究中，Cho和文章一作Joseph Park博士等人將攜帶FAD突變的神經干細胞培養在Cho設計的微流體裝置的中心腔內，幾周后，分化出來的神經元和星形膠質細胞就會充滿高水平的β淀粉樣蛋白和tau，以及被視為可助長阿爾茲海默癥的神經炎癥。

　　如果將人類小膠質細胞置于裝置外腔，它們很快就會發生結構變化，隨后遷移至內腔。一旦小膠質細胞到達內腔，它們就會直接攻擊神經元，對它們的關鍵結構造成明顯損傷，同時，培養細胞中的炎性因子（如TNF-α、IL-6和IL-8）水平也跟著顯著升高。6天后，中央腔內神經元和星形膠質細胞的損失率高達20%。

　　“我們還發現，阻斷小膠質細胞的兩種受體（干擾素受體γ和toll樣受體）可以阻止神經炎癥，這為藥物開發開辟了新機會，”哈佛醫學院神經病學教授Tanzi說。“該系統可以幫助我們更好地了解導致癡呆的病理事件和時間軸，篩選合適的阻止斑塊沉積、纏結形成和神經炎癥的藥物。”