NatChemBio：新研究揭示蛋白泛素化的信號傳導機制

　　人體細胞具有先進的調節系統：用小分子泛素蛋白標記蛋白質。第一，來自慕尼黑工業大學（TUM）的團隊成功地在試管和活細胞中以有針對性的方式用泛素標記蛋白質。

　　泛素分子包含76個氨基酸的序列，使其成為相對較小的生物分子。但它的影響是深遠的：與蛋白質結合的泛素分子的類型，位置和數量決定了它們在細胞內的穩定性，功能和位置。

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　　“實際上，細胞中的每個過程都直接或間接地受到泛素的影響。這就是為什么這種標記機制的功能障礙與癌癥和許多其他嚴重疾病的發展和進展有關，”作者解釋道。

　　2004年諾貝爾化學獎授予了這種細胞調節系統在控制蛋白質降解中發揮重要作用的發現。但是，在許多情況下，泛素修飾如何影響細胞功能的細節仍不清楚。 在最近這項研究中，作者使用一種含有修飾氨基酸分子，使得細菌衍生的酶可以標記泛素分子。

　　“最大的挑戰是將非天然氨基酸并入目標蛋白質中，并通過泛素轉移酶進行泛素化標記，這樣它們不僅可以在試管中發揮作用，而且還可以在試在活細胞中發揮作用“。該研究的第一作者馬克西米利安福特納回憶說。

　　與此同時，慕尼黑工業大學的研究人員對許多不同細胞蛋白質的新方法進行了優化和申請ZL。 “我們已經與醫生和細胞生物學家進行了合作，他們現在希望與我們一起研究泛素標記物對癌癥和神經退行性疾病（如帕金森氏癥）在分子水平上的發展的影響”。