MolTher：相似機制！HIV藥物能夠有效治療寨卡病毒感染

　　眾所周知，開發能夠適應不同病毒復制機制的藥物將極大地提高不同類型傳染病的治療手段。在一項新的工作中，坦普爾大學醫學院的研究人員表明，利用現有藥物來治療其它類型病毒性疾病實際上是可能的。

　　坦普爾的研究人員在《Molecular Therapy》雜志上發表的一項新研究發現，用于治療HIV的藥物同時也可以抑制Zika病毒感染。在細胞和動物模型中，他們表明這種名為rilpivirine的藥物通過靶向HIV和Zika病毒復制所依賴的酶來抑制Zika病毒感染。實際上，這些酶存在于Zika病毒以及其它密切相關的病毒中，包括登革熱，黃熱，西尼羅河熱和丙型肝炎等等。

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　　“ HIV和Zika病毒是不同類型的RNA病毒，”文章作者，神經病毒學中心主任以及LKSOM綜合神經艾滋病中心主任博士Kamel Khalili博士解釋道：“我們發現rilpivirine通過結合RNA病毒家族共有的RNA聚合酶來阻斷Zika病毒復制，因此，我們開辟了使用相同策略潛在地治療多種RNA病毒感染的途徑。”

　　寨卡病毒歷來罕見，此前僅在非洲和亞洲部分地區出現。然而如今卻在包括整個美洲在內的世界各地都有病例發生。由于該病毒對大腦和神經系統具有破壞性作用，近年來受到越來越多的關注。該病毒通過蚊子傳播給人類。一旦進入人體，它就會感染細胞并復制。在嚴重的情況下，寨卡病毒感染可引起嚴重的自身免疫病，最終導致肌肉麻痹。在懷孕期間被感染的母親所生的嬰兒可能會導致神經系統發育延遲，并可能會出現小頭畸形（頭部異常小）的癥狀。

　　為了在細胞內復制，寨卡病毒需要一種稱為“非結構蛋白RNA依賴性RNA聚合酶（NS5 RdRp）”的酶分子。在這項新研究中，Sariyer博士表明，rilpivirine可通過阻斷病毒復制來抑制Zika病毒感染細胞。通過結構生物學和計算研究，克萊恩博士實驗室的研究助理教授Eleonora Gianti博士證明rilpivirine通過與NS5結構域特異性結合來達到阻止病毒復制的目的。

　　隨后，作者在小鼠中進行了實驗，首先作者人為地給小鼠進行了腳部感染，模擬人被蚊蟲叮咬的方式。感染了寨卡病毒的小鼠通常會在一周左右的時間內患病，并最終死亡。 “但我們發現，使用rilpivirine治療后，這些動物得以存活。因此我們人為rilpivirine破壞了病毒的感染過程。”

　　Rilpivirine是已開發用于治療HIV感染的幾種非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）藥物之一。研究人員在Zika感染的細胞中測試了另外兩種NNRTIs，結果顯示它們對病毒復制具有相似的作用——這些藥物特異性抑制NS5活性。

　　對此，研究人員計劃盡快加大研究力度，以開發提高NNRTI阻斷Zika病毒和其它病毒感染能力的方法。