GSK單一片劑2藥方案Dovato（DTG／3TC）在美歐日獲得批準

　　ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司宣布，日本衛生勞動福利部（MHLW）已批準Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg），用于治療年齡＞12歲、體重≥40公斤的成人和青少年HIV-1感染者。該藥每日口服一次，可與或不與食物同服。

　　Dovato由固定劑量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）組成，其中：DTG是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質來阻斷HIV的復制，3TC則是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），常與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用于HIV感染的治療。

　　在美國和歐盟，Dovato分別于2019年4月和7月獲得批準，但批準適應癥有所不同。在美國，Dovato適用于無逆轉錄病毒藥物（ARV）治療史且對DTG或3TC均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者的治療。在歐盟，Dovato適用于年齡＞12歲、體重≥40公斤、并且對整合酶抑制劑或拉米夫定（lamivudine，3TC）沒有已知或疑似耐藥的青少年和成人HIV-1感染者。

　　由于治療的進步，HIV感染者現在已經可以期望和一般人一樣長壽，但這類患者仍然面臨著終身的抗逆轉錄病毒治療，以維持病毒學抑制。在美國、歐盟、日本，Dovato是獲得監管批準的第一種完整的、每日一次、單片、二藥方案（2DR）。該藥從最開始治療時就能減少對ARV藥物的暴露數量，同時保持傳統的標準三藥方案的療效和高耐藥屏障。該藥的上市，標志著HIV-1治療方面的一個關鍵里程碑，有望改變HIV的一線治療模式。

　　Viiv Healthcare日本公司總裁Dustin Haines表示：“在日本，治療HIV患者的標準多年來一直采用三藥方案。來自我們基于DTG二藥方案的臨床項目數據對此提出了挑戰。隨著Dovato的批準，日本的HIV感染者第一次有了一種每日一次的單片二藥方案，其療效媲美標準的三藥方案。”

　　ViiV Healthcare日本公司醫學事務總監Ichiro Koga博士表示：“Dovato在日本的批準，標志著HIV治療的重大進展。這種治療方法允許患者每天服用一次二藥方案。ViiV Healthcare的雄心壯志和創新研發項目旨在減少HIV感染者終生服用的HIV藥物數量，而Dovato是我們藥品組合中的一個重要補充，有助于支持這一目標。”

　　Dovato的獲批，基于里程碑意義的GEMINI項目數據。該項目是ViiV創新臨床試驗計劃的一部分，包括2個III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通過減少治療中使用的藥物數量來解決HIV感染者的長期毒性問題。

　　GEMINI-1和GEMINI-2研究是重復的、隨機、雙盲、多中心、平行組、非劣效性III期研究，入組了大約1400例基線HIV-1病毒載量＜50萬拷貝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在評估每日一次2藥方案（2DR，DTG/3TC）相對于HIV-1標準一線3藥方案（3DR，dolutegravir與2種核苷逆轉錄酶抑制劑tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG+TDF/FTC）的療效和安全性。主要終點是治療第48周病毒學抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/mL）方面的非劣效性。

　　治療48周的數據顯示，2個研究均達到了非劣效性主要終點：匯總分析顯示，治療第48周，2DR（DTG+3TC）治療組病毒學抑制率為91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治療組為93%（669/717）[校正后的差異：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒載量較高（HIV-1 RNA＞10萬c/mL）和病毒載量較低（HIV-1 RNA≤10萬c/mL）的個體中，2DR和3DR的抑制率結果總體一致。各個治療組病毒學失敗率均≤1%，經歷病毒學失敗的患者中沒有出現治療產生的耐藥性。

　　每個研究中，各個組因不良事件撤出的患者比例均為2%（GEMINI-1研究：2DR組7例，3DR組8例；GEMINI-2研究：2DR組8例，3DR組8例）。匯總的結果顯示，橫跨2個研究各個治療組中最常見的（≥5%）不良事件為頭痛、腹瀉、鼻咽炎（2DR組分別為：10%、9%、8%，3DR組分別為：10%、11%、11%）。藥物相關不良事件發生率，2DR組略低于3DR組（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。