FDA批準首款CRISPR基因編輯療法從科研突破到商業落地僅用十年

　　美國食品藥品監督管理局官宣批準兩款治療鐮狀細胞病（SCD）基因編輯療法，其中也包括首款應用“基因剪刀”——CRISPR/Cas9技術的療法Casgevy。這是一款基于CRISPR技術的開創性基因編輯療法，用于治療12歲及以上伴有復發性血管閉塞危象的鐮狀細胞病（SCD）患者。

　　值得一提的是，CRISPR基因編輯，是一項只有10年歷史的新技術，這也是基因編輯治療歷史上的里程碑事件，代表著一項重大的科學進步可以讓數以萬計的患者受益。

　　Casgevy由制藥公司Vertex Pharmaceuticals和生物技術公司CRISPR Therapeutics共同開發，用于治療12歲及以上成人鐮狀細胞病。CRISPR Therapeutics由諾貝爾獎獲得者Emmanuelle Charpentier創立，該療法上個月獲得了英國監管機構的批準。

　　此次FDA的批準，是在英國藥品和健康產品管理局（MHRA）批準Casgevy兩周后作出的。

　　該療法是由諾貝爾化學獎得主、CRISPR 基因編輯先驅Emmanulle Charpentier創立的CRISPR Therapeutics公司于2018年啟動，此后與Vertex Pharmaceuticals合作推進。

　　鐮狀細胞病

　　此次獲批的療法卻是用在了治療近75年前被萊納斯·鮑林（Linus Pauling）稱為“第一種分子疾病”的遺傳疾病——鐮狀細胞病（SCD）。

　　鐮狀細胞病是一種遺傳性血液疾病，基因突變導致通常滿月形的紅細胞形成半月形卡在血管內，限制血液流動并引起陣陣劇痛。

　　“鐮狀細胞病是一種罕見的、使人衰弱且危及生命的血液疾病，其需求未得到滿足，我們很高興能夠推動這一領域的發展，特別是對于生活受到該疾病嚴重干擾的個人而言，”美國FDA生物制品評估和研究中心治療產品辦公室在一份聲明中表示。

　　但這種藥物的定價也非常昂貴，每位患者的治療費用高達220萬美元。根據Vertex目前的藥物制備能力，大約16000名鐮狀細胞重癥患者將有資格獲得該藥物。

　　盡管這種基因編輯治療只需進行一次，但整個準備過程需要耗費數月時間。具體來看，患者的血液干細胞首先需要被提取和分離，并送往Vertex實驗室進行基因改造。但基因編輯好之后，患者需要接受幾天的化療，以清除舊細胞并為新細胞騰出空間。 新細胞被注入后，接受者需要在醫院度過數周的時間進行康復。

　　Vertex公司CEO Reshma Kewalramani表示：“我們相信藥品的價格能夠反映其帶來的價值，而這種價值所帶來的價值是一次性療法，可能終生治愈疾病。”

　　基礎科學突破“閃電落地”

　　沙爾龐捷與道德納是在2012年的一篇論文中，闡述了CRISPR的基因編輯能力。只用了十年，這項前沿技術突破就成功轉化為商業產品，速度可以說是“異常快”。

　　早在這篇論文發表前，美國波士頓兒童醫院的研究人員已經找到了抑制子宮中的胎兒產生特定血紅蛋白的“問題基因”。

　　隨著新工具問世，研究人員成功使用CRISPR“關閉”問題基因，恢復血紅蛋白生成，并將這項技術應用在成人SCD的治療中。后續，波士頓兒童醫院也將這項技術專利授權給了CRISPR醫藥。

　　參與這項研究的Daniel Bauer博士感嘆稱，這項技術能夠以這么快的速度，從實驗室里的基礎科學轉變為有望幫助很多人的療法，真是令人感到驚奇。

　　中國基因編輯療法進展如何？

　　在中國，研究人員也瞄準利用CRISPR技術開發藥物，從而治療包括地中海貧血、鐮狀細胞病在內的遺傳性疾病。第一財經記者梳理公開資料，目前有博雅輯因、綁耀生物、本導基因、瑞風生物以及中因科技等多家國內生物技術公司在從事基因編輯療法產品的開發，并已有多個產品進入臨床試驗階段。其中，輸血依賴型β地中海貧血是熱門的目標；此外，基因變異導致的視網膜色素變性疾病也是一個方向。以輸血依賴型β-地中海貧血為例，國內中重度患者人數達30萬人。

　　不過基因編輯藥物的開發也面臨倫理風險。事實上，早在2015年4月，中山大學黃軍就教授發表全球第一篇使用CRISPR/cas9基因編輯技術對人類胚胎中地中海貧血癥致病基因修飾的研究成果，但被指挑戰了倫理邊界。

　　對此，中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院心內科主任葛均波教授表示：“我認為，醫學可以有瘋狂的想法，但是應該拒絕瘋狂的行為。”

　　此外，國內企業在基因編輯療法技術方面仍然存在進步空間。基因編輯技術難度高，以往模仿分子結構式、繞過化合物專利的路徑失靈，需要有更多原創思維。

　　在安全性方面，相較于體外基因編輯可以通過質量控制來掌控進入人體的編輯產物，體內基因編輯無法進行類似的質量控制，若出現脫靶事件，錯誤編輯的細胞仍會留在體內。

　　前路依然漫長

　　一方面，基于CRISPR基因編輯技術的基因療法去的了驚人的進展，此次獲得FDA批準是一個真正意義上的里程碑時刻。但如何開發出常規、可擴展、安全、價格合理且負擔得起的基因編輯療法，成為下一個關鍵挑戰。

　　據悉，該療法的定價高達220萬美元。如此高昂的售價，如何讓世界各地，尤其是非洲地區數以百萬計的鐮狀細胞病（SCD）患者獲益，是個值得思考的問題。

　　諾獎得主、CRISPR基因編輯先驅Jennifer Doudna教授曾表示，一次性體內注射、無需體外操作和骨髓移植的基因編輯療法，終將成為可能。

　　Casgevy療法的獲批，并不是旅程的終點，而是一個期待已久的開始。