CART免疫療法新模式——治療實體瘤

　　免疫療法已然成為人類對抗癌癥新的希望，而CAR-T療法則是近年來最有前景的腫瘤免疫療法之一。CAR-T藥物已經成功在人類血液癌癥研究中被證明有重要作用，然而針對實體瘤仍然是一個巨大的考驗。如果能應用于治療實體瘤，那將具有很大的潛在市場。

　　為解決這個難題，科學家們與該領域內的主要公司展開密切的合作。賓夕法尼亞大學醫學助理教授Edmund Moon和他們團隊已成功地完成了臨床前期研究，有助于開辟此道路前進。

　　Edmund Moon教授主要研究一種關鍵檢查點的抑制性受體PD-1，其是最近剛批準的Nivolumab和Pembrolizumab藥物的靶點。由于能產生腫瘤反應的免疫細胞數量較少，這兩種藥在治療一些腫瘤中療效受到一定的限制。

　　因此Edmund Moon教授和他所帶領的團隊設計了新一代免疫細胞，通過病毒載體在CAR-T細胞中插入一轉基因受體PD1CD28。CAR-T細胞是CD19、間皮素、PSCA這三種關鍵蛋白的靶標，而這三種蛋白是在腫瘤細胞中表達的。另外，他們還在細胞內設計了PD-1受體，能識別CD28表達的腫瘤細胞內其對應配體PD-L1，從而產生免疫信號。

　　"我們發現一些腫瘤有很強的侵襲性，并且抵抗其他形式的治療。我們驚訝地發現，載入PD1CD28的CAR-T細胞相比于沒有插入PD1CD28的T細胞，能對小鼠腫瘤模型產生較強的免疫反應，能增加小鼠的存活率。另外，我們還發現其他形式的PD-1受體載入并沒有增強CAR-T細胞的免疫效應。"Moon教授稱，"我們希望在血液腫瘤中看到的巨大成功，能同樣發生在治療實體腫瘤中。并且，隨著我們繼續研究其他免疫療法與T細胞療法的結合，治療實體瘤中將會更好地發揮T細胞的功能。"

　　CAR -T，全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。可以特異性地識別腫瘤相關抗原，使效應T細胞更具有靶向性、活性和持久性。主要過程是：是從癌癥病人身上分離免疫T細胞，利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，再經過體外培養，大量擴增CAR-T細胞，然后將細胞輸回病人體內。