默克雪蘭諾啟動抗PDL1免疫療法II期臨床研究

　　默克（Merck KGaA）旗下默克雪蘭諾（EMD Serono）7月29日宣布，啟動一項II期研究，評估抗PD-L1免疫療法MSB0010718C治療轉移性Merkel細胞癌（mMCC）的療效和安全性。該項研究是一項多中心、單組、開放標簽研究，預計將在亞太、澳大利亞、歐洲和北美招募84例既往接受過一線化療的mMCC患者，研究的主要終點是總緩解率。

　　PD-1/PD-L1作為免疫球蛋白超家族協同刺激分子的重要成員，參與自身免疫、移植免疫以及腫瘤免疫等機體免疫調節過程。PD-1是一種主要表達于活化T細胞上的抑制性受體，與其配體PD-L1結合，可顯著抑制T細胞的活化和增殖，并調節細胞因子的表達和分泌。PD-L1則廣泛表達于多種免疫細胞、上皮細胞以及腫瘤細胞上。目前諸多研究表明，多種人類腫瘤大量表達的PD-L1分子與患者臨床病理特征及預后緊密相關，成為腫瘤檢出和預后判斷的新的生物學指標。腫瘤細胞通過高表達PD-L1分子，與T細胞上的受體PD-1結合，傳遞負調控信號，導致腫瘤抗原特異性T細胞的誘導凋亡和免疫無能，使腫瘤細胞逃避機體的免疫監控和殺傷。

　　鑒于PD-1/PD-L1信號轉導機制在腫瘤免疫應答中的重要作用，嘗試將阻斷該信號通路應用于腫瘤免疫治療，對進-步拓展腫瘤治療的思路和方法具有重要價值。

　　PD-L1（程序性死亡配體-1）在多種腫瘤中均過量表達，包括mMCC，該病是一種罕見、侵襲性皮膚腫瘤，缺乏有效的治療藥物。MSB0010718C是一種實驗性全人源化IgG1單克隆抗體，靶向結合PD-L1。通過競爭性阻斷PD-L1與其受體PD-1的相互作用，MSB0010718C有望恢復抗腫瘤T細胞反應，從而抑制腫瘤生長。

　　除了在mMCC患者中開展的該項II期研究外，默克雪蘭諾正在I期臨床中評估MSB0010718C對數個實體瘤的療效。