面對咄咄逼人的Delta突變株攻擊，身臨中和抗體不斷衰減的窘境，尋找更優化的加強針接種方案成為人類必要而無奈的選擇。
已有研究顯示，不同類型的新冠疫苗混合接種（異源混合接種）可以誘導出更高的中和抗體；而mRNA疫苗在預防COVID-19中的卓越表現，使其成為異源加強針的首選。
科學家主要針對本國使用的疫苗進行研究，所以已有的異源強化接種，基本上都是歐美所用疫苗，即先用腺病毒載體疫苗（阿斯利康或者強生）、后用mRNA疫苗（輝瑞/BioNTech或Moderna）的混合接種。
我們一直在尋找滅活病毒疫苗 + mRNA疫苗異源混合接種的數據，這不僅是留學生急需得到的答案，也是中國內地探索加強針方案可供借鑒的依據。
這個研究，只能靠中國自己或者隊友的研究。
今天分享的這篇文章及數據，正是由隊友土耳其的科學家提供。
土耳其Yeditepe大學的學者在Journal of Medical Virology發表了一篇對于滅活病毒疫苗及加強接種很有意義的論文，題目是“SARS-CoV-2 specific antibody responses after third CoronaVac or BNT162b2 vaccine following two-dose CoronaVac vaccine regimen”（兩劑CoronaVac疫苗接種后，以CoronaVac或BNT162b2作為第三劑接種誘導的SARS-CoV-2特異性抗體反應）。
受試者是研究者所在大學醫院的醫護人員，其中2IVV組，包括45名受試者，僅接種兩劑科興的CoronaVac滅活病毒疫苗，接種前后均未感染COVID-19；第二劑接種后1個月時采血。3IVV組，包括18名受試者，來自2IVV組，即接種兩劑CoronaVac之后大約6個月時接種第三劑CoronaVac；第三劑接種后1個月時采血。2IVV + BNT組，包括27名受試者，來自2IVV組，即接種兩劑CoronaVac之后大約6個月時接種BNT162b2 mRNA疫苗；第三劑接種后1個月時采血。HCG組，包括23名受試者，即健康對照組，未接種疫苗、也未感染COVID-19，平均年齡31歲。
觀察指標
檢測受試者體內針對SARS-CoV-2棘突（S）蛋白受體結合區（RBD）的抗體（IgG-S）和針對核衣殼（N）蛋白的抗體（IgG-N）。
主要結果
受試者的抗體分布，如圖1所示，橫軸代表IgG-S滴度，縱軸IgG-N滴度。各組中受試者的抗體滴度用不同顏色區分，健康對照組為黑色，2IVV + BNT組為綠色，3IVV組為紅色，2IVV為藍色。
3IVV組中，IgG-S滴度和IgG-N滴度呈顯著正相關，而2IVV + BNT組中IgG-S滴度和IgG-N滴度無相關。
從該圖中，可以看到2IVV + BNT組的IgG-S滴度幾乎都在10，000-100，000的高分布區；而3IVV組則都在10，000以下的分布區。
各組的具體檢測值，如表1所示，因為3IVV組和2IVV + BNT組檢測結果均為非正態分布，所以研究者用中位數（median）進行了比較。
2IVV組IgG-S的中位數是547.7 au/ml。加強接種后，3IVV組IgG-S的中位數是947.3 au/ml，是2劑CoronaVac接種的1.73倍；2IVV + BNT組IgG-S的中位數是25，538.0 au/ml，是2劑CoronaVac接種的46.6倍。
研究者認為，可以據此判斷兩種加強接種方案的哪一種會對預防COVID-19提供更高的保護。但是，研究者也指出了本研究樣本量較小的局限性。
議論紛紛
這個結果一在群里分享，立即引激烈討論。
首先，為什么只重視IgG-S抗體滴度。之所以針對S蛋白，是因為新冠病毒只有一個免疫主導表位，Spike上的RBD；S蛋白與人體的ACE2結合，才能入侵到人體細胞。
也由此，能阻斷S蛋白與人體的結合，就是成功的疫苗；疫苗誘導的IgG-S越高，預防感染的效果也就越好。
這也是王宇歌博士戲言：與HIV相比，新冠病毒其實是個傻病毒。
牛津大學甚至專門總結了預防Alpha突變株所需達到的抗體水平。
研究發現疫苗如若達到對Alpha突變株80%的保護力（VE），則必須讓接種者產生264 BAU/ml結合抗體，或506 BAU/ml Spike/RBD抗體，或26 IU/ml假病毒中和抗體，或247 NF50活病毒中和抗體。大家可以對照下土耳其的研究結果（僅供參考）。
而BNT162b2 mRNA疫苗正是編碼S蛋白。實際上，不僅僅BNT162b2，其他mRNA疫苗、重組蛋白疫苗誘導的抗體也基本上都是針對S蛋白。
而滅活病毒疫苗是通過在細胞培養物中培養SARS-CoV-2，然后對病毒進行化學滅活；同時加以佐劑以誘導更強的免疫應答。所以新冠滅活病毒疫苗的免疫反應不僅會針對棘突（S）蛋白，還會針對病毒的其他成分，如N蛋白。
其次，用CoronaVac和BNT162b2 mRNA疫苗做第三針加強接種，誘導的抗體差別怎么這么大。
土耳其的研究顯示，用BNT162b2加強接種，誘導的IgG-S滴度是繼續用CoronaVac加強接種的27倍。
這一方面凸顯了異源加強接種的優勢。
對于異源接種的研究，目前還主要集中在“先接種ChAdOx1 nCoV-19、然后用BNT162b2強化接種”上。Nature雜志于2021年7月26日從機制上做了探索，認為這種混合接種，可以誘導出更強大的體液免疫（mRNA疫苗優勢）和細胞免疫（腺病毒載體疫苗優勢）；遠超任何一種同源疫苗給藥策略所能達到的效果。
另一方面，也與BNT162b2 mRNA疫苗本身就能誘導出針對S蛋白極高的抗體有關。我們之前曾整理過不同疫苗誘導出的中和抗體水平，并與研究中檢測的康復者抗體進行比較。可以看到，BNT162b2 mRNA疫苗誘導的中和抗體水平是康復者的3.84倍，而CoronaVac則是0.19倍。
小結：
土耳其的研究，首次提供了滅活病毒疫苗接種后、以mRNA疫苗作為加強接種誘導的抗體水平。
結果顯示，用BNT162b2加強接種，誘導的IgG-S滴度是繼續用CoronaVac加強接種的27倍。
我們也會繼續關注異源混合接種的臨床保護力數據。
科學嚴謹的數據，是決策者運籌帷幄的基礎。