圖5 PET/CT報告:CAR-T治療前后的病灶對比
圖6剩余病灶的穿刺病理
討論
伯基特淋巴瘤現狀:伯基特淋巴瘤(BL)侵襲性高,聯合化療可使90%的I、II期和60-80%的III、IV期患者治愈,兒童較成人預后好,對于具有白血病表現的患者,高強度化療可以使80%-90%的患者存活。BL患者的復發時間為8個月至5年不等,若5年內無復發,即可認為治愈。LDH升高、CNS和骨髓受累、瘤塊直徑>10cm、處于進展期,達到CR的時間較長是目前明確的預后不良因素。兒童組22q和13q染色體異常者預后較差;而成人17號染色體異常者預后較差[2]。
CART治療伯基特淋巴瘤目前國內和國際上的嘗試還很少,并沒有大量病例報道。該伯基特淋巴瘤患者,年齡19歲,病情進展迅速,化療存在嚴重副作用,基因突變二代測序檢測出TP53突變,腫瘤負荷大,無法耐受大劑量化療。因此為挽救患者生命,實行挽救性CAR-T治療,且我們采取的一系列治療CRS的措施起到了明顯的效果,保障了患者CAR-T治療的順利進行,雖然過程兇險,但最后的結局很好。
此病例我們總結的經驗有以下幾點:1、早期采集淋巴細胞極為重要,錯過了采集淋巴細胞的窗口期,就無法實施CAR-T治療;2、對于侵襲性高的大B細胞淋巴瘤(高級別B或伯基特淋巴瘤),CAR-T治療同樣能取得良好的效果,對于預后差風險高的患者盡早實施CAR-T治療可能為患者帶來一絲治療的希望;3、及時高效的靶點篩選為CAR-T治療的成功提供了保障;4、治療CAR-T引起的并發癥CRS的豐富經驗有助于幫助患者順利度過CAR-T治療后的細胞因子風暴期。
參考文獻:
1. Porter DL, Hwang WT, Frey NV, et al. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia. Sci Transl Med. 2015;7(303):303ra139
2.克曉燕、高子芬主編。淋巴瘤診療手冊第2版,2017年6月,259-266