遺傳發育所等發現脆性X智障蛋白FMRP參與DNA損傷應答機制

　　脆性X綜合征是世界范圍內最常見的遺傳性智力缺陷，由脆性X智障蛋白（Fragile X mental retardation protein，FMRP）功能缺陷導致，但其致病機制目前仍然所致甚少。中國科學院遺傳與發育生物學研究所張永清研究員研究組和大連醫科大學腫瘤干細胞研究院秘曉林教授研究團隊密切合作，發現了FMRP參與調節DNA損傷應答的機制。

　　利用經典的模式生物果蠅，研究人員發現突變體果蠅對γ-射線和化學誘變劑高度敏感。FMRP缺失果蠅呈現DNA損傷導致的G2/M細胞周期檢驗點缺陷，這種缺陷是由于FMRP缺失果蠅中細胞分裂素CycB的表達異常升高導致的。CycB是調節細胞進入有絲分裂期的關鍵因子之一，研究發現FMRP可以與CycB mRNA結合，抑制CycB蛋白的表達，從而參與對細胞周期的調節。此外，FMRP缺失果蠅表現出輻射導致的p53依賴性細胞凋亡顯著增多。

　　本研究首次揭示FMRP蛋白參與DNA損傷應答，擴展了人們對DNA損傷應答機制的了解。同時，也加深了對脆性X綜合癥發病機理的認識，為脆性X綜合征的診斷治療提供了新的思路。

　　該研究結果于7月26日在線發表于Human Molecular Genetics雜志（DOI:10.1093/hmg/dds307），張永清研究員實驗室的劉威博士是論文第一作者。

　　該研究工作得到了國家自然科學基金委、科技部和中國科學院的資助。