賽諾菲心碎了2.45億美元買來的優先審評券就要被浪費了

　　對于優先審評券，大家可能知道制藥巨頭為之瘋狂搶購壕氣十足，用起來也是盡顯尊榮甚至可以“玩弄”FDA的審評規則把任意一款藥物申請送至優先審評通道，但我們同時也要知道，插隊不僅要額外繳納$270萬小費，而且不管審評結果如何，優先審評券用過即廢概不退還。

　　賽諾菲去年12月23日向FDA提交了iGlarLixi（甘精胰島素100U/mL+利西拉來）固定劑量復方的上市申請，每日注射1次用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。賽諾菲提交申請時附上了2.45億美元從Retrophin買來的優先審評券。FDA在2016/2/22日宣布受理該項申請，賽諾菲如愿獲得優先審評資格，同時又額外繳納了270萬的加急費。

　　但是根據根據5月23日公開的咨詢委員會會議前文件，FDA審評員對iGlarLixi的臨床獲益和給藥劑量都提出了質疑，一方面是認為這種劑量設計可能會導致一些患者攝入利西拉來不足，另一方面則認為注射筆的設計可能會導致給藥劑量錯誤。審評員還尖銳地提出之前的臨床研究設計可能存在瑕疵，并不能充分證明iGlarLixi相比Lantus具有更好的臨床獲益，因為試驗并未對iGlarLixi和Lantus最佳劑量下的治療效果進行對比。

　　FDA審評員評論稱：“由于某些患者接受的Lantus劑量不足，在對臨床試驗結果進行分析時就會存在偏倚，得出對復方藥物有利的結果。將這樣一個研究結果用作iGlarLixi療效優于Lantus的支持證據無疑會得到錯誤的判斷。此外，正在接受利西拉來或Lantus單藥治療的患者想換用二者的復方藥物iGlarLixi并不容易。

　　為了填補Lantus掉下ZL懸崖的銷售收入大坑，賽諾菲可謂想盡一切辦法，比如合作推廣吸入胰島素AlfredMan，與韓美藥業達成42億美元大交易（預付款4.32億美元）購買長效GLP-1激動劑efpeglenatide和長效胰島素來擴充管線，新上任CEO大奧甚至公開威脅惡意收購Medviation，當然還包括這筆2.45億美元任性購買一張優先審評券的交易。

　　外界對iGlarLixi的銷售預測是2020年5.74億美元。僅僅從審評員的嚴肅表態來看，賽諾菲恐怕會浪費掉這張天價優先審評券了。當然，我們所說的浪費并不是指FDA會拒絕批準iGlarLixi上市，而是指賽諾菲原本期望iGlarLixi在6個月內盡快上市以緩沖LantusZL到期影響的愿望要落空了。當然，最終結果還需等至預定的審批時限（8月23日）方能知曉。FDA同時還在審批 Lyxumia的上市申請，預定審批期限在今年7月份。

　　FDA咨詢委員會在23日對諾和諾德的IDegLira（德谷胰島素+利拉魯肽）表達了相同的關切，認為二者組成的固定劑量復方喪失了臨床用藥的靈活性。另外，單獨使用Tresiba和Victoza具有較高的安全性，使用IDegLira卻可能導致患者攝入利拉魯肽不足，從而帶來新的安全性問題。

　　如果想到有諾和諾德跟自己同命相憐，賽諾菲可能會心里舒服一點。但是再細想一下，FDA當前在尿病新藥審批時對安全性的考量已達到新高度，如今對同樣機制組合的兩個藥物都表達了安全性擔憂，賽諾菲想順利過關可能要費一番功夫了。諾和諾德二話不說補試驗就是了，賽諾菲如果白費了這張天價審評券不知道要心疼多久……