諾華放射性核素療法Lutathera治療神經內分泌腫瘤（NET）

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，腫瘤學新藥Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate）關鍵性III期臨床研究NETTER-1中有關健康相關生活質量（HRQoL）發生惡化的時間分析已發表于《臨床腫瘤學雜志》（JCO）。數據顯示，與Sandosatin（善寧，長效奧曲肽）相比，Lutathera顯著推遲了進展性中腸神經內分泌腫瘤（NET）患者生活質量（QoL）的惡化時間（TTD）。

　　NETTER-1研究在接受標準劑量的最佳支持護理藥物Sandosatin（30mg，每4周一次）治療但病情進展且過表達生長抑素受體的不可手術治愈的進展性中腸神經內分泌腫瘤（midgut NETs）患者中開展，將Lutathera+最佳護理（Sandosatin，30mg，每4周一次）方案與2倍劑量Sandosatin（60mg，每4周一次）方案進行了對比。研究過程中，采用一種常用于分析癌癥患者HRQoL的指標——歐洲癌癥研究及治療組織（EORTC）生活質量問卷，評估了藥物治療對HRQoL的影響。研究中，患者在基線以及每12周進行一次問卷調查，直至腫瘤進展。TTD被定義為從隨機化分組治療開始到同一域得分相對基線發生第一次QoL惡化≥10點（100點尺度）的時間。最后一次QoL評估時無惡化的患者以及隨機化分組時無基線和/或無隨訪的患者被剔除，分析截止日期為2016年6月30日。總共有231例患者隨機進入HRQoL分析（Lutathera組117例，2倍劑量Sandosatin（60mg）組114例）。

　　之前公布的PFS數據顯示，與2倍劑量Sandosatin（60mg）方案相比，Lutathera+Sandosatin（30mg）方案使疾病進展或死亡風險大幅降低79%。

　　此次QoL TTD分析顯示，與對照組相比，Lutathera組在下列域表現出顯著延長：整體健康狀況（總體健康和生活質量的自我評估）、身體機能、角色功能、疲勞、腹瀉、疾病相關的憂慮和身體意象。中位TTD差異在幾個域具有臨床顯著性：整體健康狀況（28.8個月 vs 6.1個月）、身體機能（25.2個月 vs 11.5個月）。Lutathera治療在TTD方面未表現顯著獲益的域包括：惡心和嘔吐、呼吸困難、失眠、食欲減退、便秘、經濟困難、內分泌量表（臉紅、出汗）、胃腸道積液（腫起，脹氣）、治療量表、社會功能量表、肌肉/骨骼疼痛、性功能、信息/溝通功能。對照組TTD分析中沒有任何一個域表現出顯著受益。

　　文章的第一作者、Moffitt癌癥中心神經內分泌腫瘤項目組長、副教授Jonathan Strosberg表示，神經內分泌腫瘤的進展常常伴隨著腫瘤的生長和激素的產生，從而導致生活質量的惡化。與其他晚期惡性腫瘤相比，在晚期NET患者中，由于治療的持續時間和總生存時間相對較長，因此維持可接受的HRQoL尤為重要。此次分析顯示，Lutathera能顯著推遲HRQoL發生惡化的時間，這些令人鼓舞的數據，為治療選擇非常有限的患者群體及其家屬帶來了希望。

　　Lutathera是首個獲得監管批準的肽受體放射性核素療法（PRRT），涉及用放射性標記的生長抑素類似物肽靶向類癌腫瘤（carcinoid tumor）。該藥由法國Advanced Accelerator applications（AAA）公司開發，諾華于2017年11月豪擲39億美元收購AAA，獲得了后者的主要產品Lutathera和技術平臺，進一步擴充腫瘤管線。

　　監管方面，Lutathera于2017年9月獲歐盟委員會批準，2018年1月獲美國FDA批準，治療生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）。