血液凝固（三）

  五、凝血作用的調節

　　由上所述，凝血過程是一個級聯放大的瀑布效應，加之正反饋作用，可把最初生成的酶活性極大增強，把所有步驟加起來可增強106倍。如此高的激活速度會對機體構成危險，就是說，此過程一旦啟動，整個血液就會凝固起來。此外，血凝可造成心肌梗死、腦血栓等嚴重疾病。因此，機體內的凝血作用必須保持適度。實事上，血漿及血管內皮等處存在著多種抗凝物質，凝血過程中生成的纖維蛋白(抗凝血酶Ⅰ)有強烈吸附凝血酶的作用。血漿中抗凝血蛋白(antithrombin抗凝血酶Ⅲ)是一種分子量約58，000的糖蛋白，能與具有蛋白酶作用的凝血因子(Ⅱa、IXa、Xa、Ⅺa、Ⅻa)以1：1分子比結合形成復合物，從而封閉酶的活性中心。肝素(heparin)能加速復合體的形成，使抗凝血酶的活性提高數百倍。肝素是由肥大細胞和嗜堿性粒細胞產生的高分子酸性粘多糖，是一種重要抗凝血物質、除上述作用外，尚具有抑制血小板的粘附、集聚，從而影響血小板磷脂的釋放等作用。肝素作為抗凝劑已廣泛應用于臨床。
　　血漿中還存在另一種抗凝血的蛋白質桟蛋白。含Gla殘基，是分子量約62，000的糖蛋白，以酶原形式存在，被凝血酶激活后能水解Ⅴa及Ⅶa，從而發揮抗凝血功能。先天性缺乏C蛋白者，往往在嬰兒期即死于廣泛的血栓。

　　除天然存在于血漿中的抗凝物質外，臨床上常用一些人工抗凝劑如草酸鹽和檸檬酸鹽，它們的作用是通過螯合去除Ca。此外還有雙香豆素類化合物能拮抗Vitk，而發揮抗凝血作用(圖10－12)。

　　六、纖維蛋白溶解

　　血液凝固所產生的纖維蛋白可被血漿中纖維蛋白溶酶系統重新溶解，對于防止血栓形成和保持血流通暢具有重要意義。正常人的一些分泌液(如乳汁、唾液、淚液、子宮及陰道分泌物、精液等)中均含有纖維蛋白溶酶原(plasminogen)激活物，激活纖維蛋白溶解過程，隨時清除分泌管道內的纖維蛋白，以保持分泌管道的通暢及月經血液的流動性。

　　(一)纖維蛋白溶解機理

　　纖維蛋白溶解(fibrinolysis)過程可分為二相，即纖維蛋白酶原激活和纖維蛋白溶解。

　　1.纖維蛋白酶原的激活

　　(1)纖維蛋白酶原激活物：

　　血液中纖維蛋白酶(plasmin，簡稱纖溶酶)以纖溶酶原形式存在，只有在纖溶激活物作用下轉變為纖溶酶才具有活性。纖溶激活物可分為組織激活物和血液激活物兩大類。

　　組織激活物主存在于組織細胞溶酶體中，以子宮、前列腺、甲狀腺、肺、腎等含量較多。其中研究的最好的是腎中的尿激酶(urokinase)，因其可少量出現在尿液中而得名。對腎小管血栓的溶解具有重要作用。

　　血液激活物主要來自靜脈、微靜脈的血管內皮細胞。在受到某些刺激(如劇烈運動、情緒緊張、創傷、休克等)時，可促使內皮細胞合成增多并釋放入血。已知血小板釋放5桯T對血管內皮細胞釋放纖溶激活物具有重要意義。

　　此外，由溶血性鏈球菌提取的一種蛋白質稱為鏈激酶(streptokinase)，能與纖溶酶原形成復合物，后者具有纖溶激活物的性質。尿激酶和鏈激酶目前已廣泛應用于臨床溶栓治療。

　　(2)纖溶酶原的激活

　　纖溶酶原為分子量86，000的蛋白。纖溶激活物均為蛋白水解酶，能水解纖溶酶原使之在肽鏈的ArgVal間切斷而活化生成纖溶酶。纖溶酶本身亦可活化纖溶酶原，同時還可水解纖維蛋白原、因子Ⅴ、Ⅶ、IX和Ⅻ等，從而抑制凝血。

　　2.纖維蛋白的溶解

　　纖維蛋白的溶解過程是分步進行的，首先被纖溶酶水解釋出A、B、C小分子多肽，留下X片段仍保留凝固特性。X片斷進一步水解為片斷D和Y，Y再水解為D和E片斷。(圖1013)最終分解產物為A、B、C、D、E五種片段。這些片斷統稱為纖維蛋白降解產物(fibrin degradation product,FDP)。FDP的生理作用是：片斷X，Y可與纖維蛋白單體聚合，抑制多聚體的生成；片斷D可直接抑制纖維蛋白單體的聚合；片斷Y、E則可競爭抑制凝血酶。而且，大部分FDP可干擾血小板的粘附、聚集。可見FDP在抗凝中有重要作用。