腫瘤動物模型建立實驗——自發型腫瘤動物模型

C3H小鼠A系小鼠CBA小鼠

受試藥

記號筆腳規

一、自發性乳腺癌小鼠模型類型

1.  C3H小鼠：繁殖用雌鼠自發性乳腺癌發生率為85%~100%。

2.  A系小鼠： 經產雌鼠乳腺腫瘤發生率為30%~80%。

3.  CBA小鼠：雌鼠自發性乳腺癌發生率為60%~65%。

二、在乳腺左右兩側及乳頭部均可發生腫瘤。每只小鼠常見1個以上腫瘤。選擇腫瘤數目和大小相近的動物， 配對分組，給予受試藥，觀察受試藥對腫瘤發展的影響。

三、給藥方案和給藥途徑可根據受試藥物的特點確定。因自發性乳腺癌發展較緩慢，故采用間歇給藥或小劑量連續給藥較為合適。

四、結果判定

1.  給藥后每天觀察腫瘤生長情況，記錄發生時間和位置。
 

2.  腫瘤結節長到一定程度，每周用腳規測量皮下腫瘤2次。測定腫塊的最大徑(a)和最小徑(b)。腫瘤體積(cm³) = ab²/2

3.  將腫瘤體積變化對時間作出生長曲線,可由曲線的斜率變化判斷藥物抑制腫瘤生長的作用,尤其應觀察腫瘤能否完全消退。

五、AKR白血病模型

AKR小鼠為白血病高發品系，淋巴細胞白血病發病率雄性76%~90%，雌性為68%~90%。
 

七、實驗用6~12月齡AKR小鼠， 此時鼠的脾和淋巴結腫大，血象異常。
 

八、經血液檢查確診為白血病后的次日， 配對分組并開始給予受試藥，觀察結果。
 

九、結果判定

觀察指標：末梢血象,白細胞數,淋巴結和脾大小,動物生存時間。有效者生存期比對照組延長，并根據血象評價藥物的誘導緩解和維持緩解作用。

1.  在同一品系內,發病率比較穩定,而不同品系間差別甚大。
 

2.  動物乳腺癌發生與遺傳基因、乳癌因子(即致乳癌病毒)及激素有關。
 

3.  飼料的變更有明顯影響,要用固定全價營養飼料。
 

4.  配對分組。

5.  各鼠白血病的病程不一,自發瘤確診后, 實驗時應配對分組。

1．芳香胺及偶氮染料類致癌物的特點

（1）通常需要長期、大量給藥才能致癌；

（2）腫瘤多發生于遠隔作用部位的器官如膀胱、肝等；

（3）有明顯的種屬差異；

（4）其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某種代謝產物的作用；

（5）其致癌作用往往受營養或激素的影響，例如，奶黃僅在以缺少蛋白質和核黃素的飼料喂飼大鼠時才引起肝癌，而且雄性大鼠較敏感，鄰位氨基偶氮甲苯則易起雌性大鼠的肝癌。

2．亞硝胺類的致癌特點

（1）致癌性強，小劑量一次給藥即可致癌；

（2）對多種動物（包括猴、豚鼠等不易誘發腫瘤的動物）的許多器官（包括食管、腦、鼻竇等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通過胎盤致癌，如給懷孕大鼠以二乙基亞硝胺（Diethy lnitrosamine,DEN）可比較快地引起仔鼠的神經膠質細胞瘤；

（3）具有不同結構的亞硝胺有明顯的器官親和性，例如二甲基亞硝胺等對稱的衍生物常引起肝癌，不對稱的亞硝胺如甲基芐基亞硝胺常誘發食管癌；在大鼠，二丁基亞硝胺能引起膀胱癌，二戊基亞硝胺能誘發肺癌，而N-甲基-N-硝基-N-1-亞硝基胍則能引起胃腸癌。

3．黃曲霉毒素的致癌特點

（1）黃曲霉毒素的毒性很強，很小劑量（1mg/kg體重）即可使狗、幼齡大鼠、火雞或小鴨致死；

（2）其致癌性也極強，最小致癌劑量比亞硝胺還要小數十倍，是已知化學致癌物中作用最強者；

（3）它能誘發多種動物（從魚到猴）的肝癌，也可引起腎、胃及結腸的腺癌，滴入氣管內可引起肺鱗狀細胞癌；

（4）注入皮下可引起局部的肉瘤，還有報告認為，它可引起淚腺、乳腺、卵巢等其它部位的腫瘤。

4．其他

在動物實驗中早已確定：乙硫氨酸可誘發大鼠肝癌；烏拉坦（氨基甲酸乙酯，C２H５O－CONH２）、氨乙胺可引起小鼠的肺癌；一些鹵代烴如四氯化碳、氯仿等可引起大鼠或小鼠的肝癌。