維生素片又致癌？Nature子刊：這種常見的維生素恐怕會…

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　　B族維生素的重要性越來越為人們熟知，是維持人體正常機能與代謝活動不可或缺的物質。由于人體無法自行合成維生素B，需要通過膳食進行補充，因此很多人擔心平時生活中吃不夠而選擇了維生素補充劑。

　　膳食補充維生素B固然重要，但維生素B是個大家族，包括了硫胺素（維生素B1）、核黃素（維生素B2）、煙酸（維生素B3）、泛酸（維生素B5）等等，它們各司其職，發揮著不同的作用。

　　然而，真的有必要“一網打盡”每一種都去補嗎？會不會得不償失，反而對健康造成損害呢？

　　舉例來說，維生素B5，又稱泛酸，該單詞來源于希臘語“無處不在的酸類物質”，在自然界的分布極其廣泛。泛酸參與體內多種代謝，促進糖、脂肪、氨基酸中的乙酸分解，同時也是多酶復合物脂肪酸合酶的組成成分。

　　泛酸的重要性不言而喻，但過多的補充反而可能出現“物極必反”的情況。近日，Nature Metabolism上最新刊登的研究顯示：高表達的癌癥驅動基因MYC的乳腺腫瘤細胞嚴重依賴維生素B5，進行細胞的生長和存活；相反，飲食限制維生素B5則會逆轉MYC介導的代謝變化，阻礙腫瘤生長。

　　因此，這維生素B5，還真不必隨意補充。

https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7

　　在人類癌癥中，有一種名為MYC的原癌基因——MYC也是一種多效應轉錄因子，正常情況下，MYC能影響多個基因的表達，調節細胞分化增殖；但在多種腫瘤惡化的過程中，MYC發生突變或多度表達，較高MYC表達水平的克隆往往以亞克隆的形式出現，與癌癥分級程度高和生存率低相關。

　　為了找出MYC介導代謝重構的核心代謝物，研究者模擬人類癌癥的分析特征構建了一批腫瘤小鼠，從中提取了大量的代謝通路，并分析所有統計學上出現明顯變化的代謝物。

　　關聯性分析顯示，維生素B5與乳腺腫瘤中的MYC水平存在最強的相關性，其化學結構是通過化學標準和腫瘤組織進行串聯質譜系統確認得到。

　　同時，這一發現的臨床相關性也得到了證實——研究者使用人類患者來源的異種移植物（PDXs），將其皮下移植到免疫功能低下的小鼠體內。

　　結果顯示，具有最高MYC水平或強MYC轉錄特征的PDXs，顯示出泛酸水平的顯著增加。此外，腫瘤微衛星不穩定性（MSI）檢測也明確，腫瘤間和腫瘤內的MYC高表達區域中，泛酸水平明顯升高。

泛酸與乳腺腫瘤中的MYC表達相關

　　事實上，泛酸（即維生素B5，又稱PA）的重要意義在于：PA是輔酶A（CoA）的前體。

　　CoA是一種硫醇，能通過形成硫酯而作為羧基的活化劑。作為PA的活性形式，CoA參與到多種關鍵代謝途徑中，比如：三羧酸循環和脂肪酸的生物合成以及氧化等等。

　　基于上述研究中的發現，即MYC與PA代謝之間的聯系存在臨床意義和普遍效度，研究者進一步聚焦于“PA-CoA軸參與MYC介導的新陳代謝”的全過程。

　　解吸電流聚焦電離（DEFFI）質譜成像（MSI）和熒光顯微鏡觀察結果顯示，具有MYC-ER結構的腫瘤內三羧酸循環活性明顯增加。這意味著，MYC活性的增加能夠提升PA的吸收和代謝，從而促進三羧酸循環的活躍性，以及代謝產物的攝取，進一步刺激了腫瘤細胞的高速生長。

泛酸與高MYC區域有關

　　既然腫瘤生長對維生素B5有著高度依賴性，那么降低體內泛酸的含量是否能有效抑制腫瘤的生長呢？

　　為了證實這一觀點，研究者通過飲食控制了乳腺癌小鼠體內的全身PA水平，將小鼠分為無PA飲食或正常對照組飲食。

　　結果不出所料，在正常對照組中，具有MYC-ER結構的乳腺癌小鼠體內的腫瘤細胞保持強烈的增殖趨勢；但相反在缺乏PA的情況下，便會喪失這種生長優勢，甚至能增加腫瘤細胞的死亡。

　　研究者進一步采用液相色譜與串聯質譜聯用（LC-MS）分析了兩組小鼠的腫瘤組織情況，發現隨著PA的減少，CoA的含量也顯著下降。不僅如此，大多數糖酵解中間產物、三羧酸循環中間產物、必需氨基酸和非必需氨基酸以及核苷酸均大大減少。

不同喂食方式下的腫瘤生長差異

　　機制層面顯示，MYC能以細胞自主方式增強PA吸收的能力，而這個過程與多維生素轉運載體SLC5A6的存在息息相關。

　　簡單來說，MYC可以直接與Slc5a6啟動子區域的E-box結合，激活SLC5A6的轉錄調節。而SLC5A6能控制細胞內的PA水平，即當過表達SLC5A6時，PA的水平急劇增加，進而增強腫瘤細胞的代謝和生長潛力。

MYC通過調節SLC5A6表達來控制PA

　　到這里整個影響鏈路就很清晰了：MYC通過直接上調轉運體SLC5A6，提高了腫瘤內的PA水平；而作為CoA的前體，PA的增加又會導致更多的CoA合成，加劇了三羧酸循環活動，誘導癌癥細胞的生長和增殖。

　　但相反，如果限制飲食中維生素B5的攝入，則能有效逆轉MYC介導的細胞代謝變化，使腫瘤生長受阻。

　　這項研究的重要意義在于，由于化療會引起一定的胃腸道副作用，從而引發維生素的缺乏，所以臨床上往往會給腫瘤患者提供一定的維生素補充劑。但本項研究則給出一記警示，并非所有維生素都需要補充，甚至限制維生素B5的水平將有助于阻礙癌細胞的增殖。

　　因此，補充維生素不一定能與“健康”劃上等號，均衡膳食才是王道，切莫“聰明反被聰明誤”啦！