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  • 發布時間:2022-06-14 11:18 原文鏈接: 細胞周期的影響因素

    細胞周期內有兩個階段最為重要:G1到S和G2到M;這兩個階段正處在復雜活躍的分子水平變化的時期,容易受環境條件的影響,如果能夠人為的進行調控,將對深入了解生物的生長發育和控制腫瘤生長等有重要意義。

    已發現很多體內因素可以激發或抑制細胞的增殖,例如多種激素、血清因子、多胺、蛋白水解酶、神經氨酶、cAMP、cGMP以及甘油二脂(DG)、 三磷酸肌醇(IP3)和Ca信使系統等等。細胞內cAMP濃度增加對細胞增殖有抑制作用,凡能使細胞內cAMP增高的因素都能抑制細胞的增殖,降低細胞生長速度;反之,凡能使細胞內cAMP含量下降的因素都能促進DNA的合成與細胞的增殖。細胞周期的各期中的cAMP含量也不相同(見表)。在中國倉鼠卵巢細胞株中,M期cAMP含量最低,M期后cAMP的水平增高三倍,從G1早期至G1晚期,cAMP水平降低到中等水平,直至S期仍維持低的水平(圖3)。

    還有許多實驗指出cGMP 也對細胞增殖起調控作用,如將cGMP或雙丁酰cGMP加到休止在G1期的 3T3 細胞時,能誘導DNA含量的增加, 促進細胞的分裂。如提高細胞cGMP水平,就可促進細胞的有絲分裂,反過來,促進有絲分裂的藥物也能增加cGMP的濃度。

    cAMP能抑制細胞的分裂,促進細胞的分化,cGMP則能抑制細胞分化,促進細胞增殖,在正常生長的細胞中,cAMP和cGMP維持在適當的水平,調節控制細胞周期的運轉。

    抑素是細胞產生的一種小分子蛋白質或多肽,有的還含有糖或RNA。它無種屬特異性,但有細胞特異性,對同類細胞增殖有抑制作用并且可逆。當抑素含量達到一定濃度時可抑制同類細胞的增殖,抑素濃度下降則細胞增殖活躍。有人認為抑素作用的機制,在于它能激活細胞膜上的腺苷環化酶活性,提高細胞內cAMP的濃度,因而抑制細胞的增殖,也可能通過cAMP-依賴性蛋白激酶對蛋白質的磷酸化作用來影響調節基因的活動。

    細胞周期也受機體調節系統的影響,例如肝再生就是由調節系統的作用加速肝細胞增殖。但是腫瘤細胞,由于宿主失去對它的調控,因而惡性增殖。在腫瘤治療中可應用細胞周期的原理,如G0期細胞對化療不敏感,往往成為日后癌癥復發的根源,因而可通過調控機理的研究,誘發G0期癌細胞進入細胞周期,再合理用抗癌藥物加以殺滅,是防止癌轉移和擴散的重要調控措施,是細胞動力學中有理論意義和實踐意義的研究問題。

    總之,至今所了解的細胞增殖調控的分子基礎還少,尚待進一步探索。


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