肌肉神經源性損害以肌萎縮側索硬癥為多見，發病率為1/10萬，有些地區高達40/10萬。肌萎縮側索硬化癥（簡稱ALS）是前角細胞病變，延髓運動神經核和錐體束進行性損害起的上下運動元性麻痹。（肌電圖檢查提示：神經源性損害、前角細胞病變。部分患者“肌酸激酶”升高，提示肌肉也有損害，病因與家庭因素、病毒感染、免疫缺陷、金屬中毒，某些元素缺乏（細胞內酶系統的硫氫基SH功能不足），外傷及酒精中毒等所引起，損害腦干、脊髓神經和脊髓灰質。電子顯微鏡觀察死亡病人的，發現有病毒樣顆粒，家族性患者多呈常染色體顯性遺傳。
典型的病理改變是脊髓和延髓的下運動神經元變性，大腦皮層的錐體細胞受累，皮質脊髓束和皮質延髓退行性病變大腦皮層錐體細胞受累，皮質脊髓束和皮質延髓束婬性變，髓鞘脫失，尚坷侵犯其他部分中樞神經系統、前角細胞和顱神經運動核胞漿內有包涵體，有脊髓小腦束、可拉可柱內神經元變性，累及后索黑質蒼白球、藍斑顱神經核等。
該證可分為散發型、關島型和家庭遺傳型。常見為散發型，多數患者早期出現上肢遠端的肌纖維性震顫，隨后發生肌肉萎縮、肌無力，少數患者先有肌萎縮和下肢無力。有些嘲笑無從手（合谷穴）大小魚肌開始萎縮，肌束震顫，因舌肌萎縮，講話時舌頭在口中不靈活吐字不清，喝水時會厭軟骨覆蓋氣管不嚴，水珠容易進入氣管發生嗆咳，吞咽困難，四肢或下肢錐體束體征，發射亢進，晚期癱瘓，延髓麻痹、呼吸危象，生命終止。