一期梅毒主要表現為硬下疳和硬化性淋巴結炎，一般無全身癥狀。
1．硬下疳
由TP在侵入部位引起的無痛性炎癥反應。好發于外生殖器，男性多見于陰莖冠狀溝、龜頭、包皮及系帶，女性多見于大小陰唇、陰唇系帶、會陰及宮頸，發生于生殖器外者少見，后者易被漏診或誤診。典型的硬下疳初起為小片紅斑，迅速發展為無痛性炎性丘疹，數天內丘疹擴大形成硬結，表面發生壞死形成單個直徑為1～2cm、圓形或橢圓形無痛性潰瘍，境界清楚，周邊水腫并隆起，基底呈肉紅色，觸之具有軟骨樣硬度，表面有漿液性分泌物，內含大量的TP，傳染性極強。未經治療的硬下疳可持續3～4周，治療者在1～2周后消退，消退后遺留暗紅色表淺性瘢痕或色素沉著。
2．硬化性淋巴結炎
發生于硬下疳出現1～2周后。常累及單側腹股溝或患處附近淋巴結，呈質地較硬的隆起，表面無紅腫破潰，一般不痛。消退常需要數月。淋巴結穿刺檢查可見大量的TP。