第三十九期質譜沙龍活動報道

　　2013年8月17日，質譜沙龍第三十九期活動在北京大學化學院如期舉行，來自北京朝陽醫院、航天中心醫院、北京大學、西苑醫院、中國中醫科學院 、AB SCIEX公司、北京普析通用公司等質譜領域的專家、學者、技術工程師參加了本次沙龍活動。本次沙龍圍繞中藥藥代動力學、微透析聯合LC-MS/MS法、脂質組學等方向做了深入的探討，并針對技術知識進行了切磋與交流。

會議現場

　　北京朝陽醫院藥事部主管藥師 李鵬飛老師

　　質譜沙龍活動由北京朝陽醫院藥事部主管藥師李鵬飛老師發起，至今已經成功舉辦三十八期，李老師首先介紹了質譜沙龍活動，為開拓質譜在醫院應用研究的新思路，促進質譜儀在相關醫藥科研工作的應用，所以第三十九期質譜沙龍如期召開了，李老師表示在這里希望大家暢所欲言，針對當前質譜問題進行交流探討。

北京大學分析測試中心 周江老師

　　來自北京大學分析測試中心的周江老師給大家帶來了題為《LC-MS及H/D交換技術在氯吡格雷轉化途徑及“靶向代謝分流”方面的應用》的報告。周老師首先對課題的研究背景進行了簡單的介紹。隨后，周老師向大家詳細介紹了氯吡格雷臨床藥效謎題的兩種假說、氯吡格雷(MO)的體外代謝途徑、氯吡格雷(MO)二級質譜及碎裂分析、氘代氯吡格雷及在線H/D交換技術確證代謝位點、氯吡格雷的第一步生物活化、CYPF反應表型、抑制哌啶環的代謝途徑、活性中間體M2的體外代謝途徑、M2和M16的二級質譜及碎裂分析、GS-2和GS-3的二級質譜及碎裂分析、GS-2的高分辨二級質譜分析這些內容。最后，周老師對氯吡格雷的第二步生物活化、合成氯吡格雷的氘代類似物、HRMS和NMR確證氘代氯吡格雷的結構、確證氘代氯吡格雷的結構、體內及體外的生物活化實驗、靶向代謝分流這些內容進行了詳細的闡述。

中國中醫科學院西苑醫院 林力老師

　　來自中國中醫科學院西苑醫院的林力老師的報告題目為《微透析聯合LC-MS/MS法研究馬錢子總堿囊泡凝膠透皮吸收》。林老師首先介紹道：類風濕關節炎是一種以慢性、多發性、對稱性關節腫痛為主要表現的常見全身性自身免疫疾病。現代醫學治療類風濕關節炎首要是控制炎癥和關節損傷。研究發現馬錢子總生物健對原發及繼性關節炎具有較好療效。隨后，林老師對馬錢子主要生物活性成分生物堿等進行了介紹。馬錢子藥效顯著，但內服毒性較大是限制臨床使用的主要問題。最后，林老師總結了此研究的結論：建立皮膚微透析采樣技術聯合LC-MS/MS測定馬錢子堿和士的寧的分析方法、研究大鼠經皮給予馬錢子總堿囊泡凝膠后的透皮吸收和組織分布情況。

中國中醫科學院醫學實驗中心 李濤老師

　　來自中國中醫科學院醫學實驗中心的李濤老師的報告題目為《中藥藥代動力學研究思路探討——以黃芩湯為例》。李老師介紹道：中藥藥代是定量研究藥物在機體內吸收(A)、分布(D)，代謝(M)和排泄(E)動態變化規律和時-量、時-效關系，并用數學函數加以描述。中藥藥代動力學是研究中藥活性成分、組分，中藥單、復方等在機體內的動力學。繼承和發展中醫藥理論，走現代化科學化的道口，中藥藥代動力學研究至關重要。生物效應法分為：毒理效應法、藥理效應法。隨后，李老師介紹了黃芩湯的現代研究、黃芩湯藥代研究思路及樣品處理方法、特異性、線性范圍及定量限、回收率、基質效應、精密度、穩定性、動物實驗等內容。最后，李老師介紹：黃芩湯中黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、甘草酸和甘草次酸具有合適的藥代動力學特征，有一定的類藥屬性；同時中藥中旺旺含有大量的同類或同系化合物，這些化合物具有相似的藥理學作用，本實驗結果表明血漿中同一類成分，黃芩苷和漢黃芩苷，黃芩素和漢黃芩素、千層紙素A的體內過程類似。

北京普析通用儀器有限公司質譜核心技術研究室 張華老師

　　來自北京普析通用儀器有限公司質譜核心技術研究室的張華老師為我們帶來了題為《質譜儀器的數學物理方法與模擬研究》的報告，在報告中張老師首先講了電場的勢能被稱為勢能，那么勢能要滿足一個拉普拉斯方程。

　　隨后張老師講了拉普拉斯方程的平均值定理以及拉普拉斯方程解的線性性質。

　　1、拉普拉斯方程的平均值定理：

　　在質譜儀器中，決定離子運動的是電場，該電場所對應的電勢所滿足的方程是拉普拉斯方程，它是一個橢圓型的線性微偏分方程。機械結構所定出的是這個微偏分方程的邊界條件，邊界條件給定以后，方程具有唯一解。拉普拉斯方程有一個基本的數學性質，那就是平均值定理

　　如果一個場滿足拉普拉斯方程，那么，這個場在圓周上的平均值等于這個場在圓心的取值。

　　這個平均值定理可以應用到數值求解電場中。

　　2、拉普拉斯方程的線性性質：

　　拉普拉斯方程的一個性質就是解的線性性。因為解空間是一個線性空間，所以可以存在解的線性疊加原理。這在質譜儀器學中也得到了很好的體現。Orbitrap因為只使用靜電場，實現了高分辨低成本的質量分析，一直引起質譜業界的興趣。張老師表示在深入研究其數學物理思想的基礎上發現，其實用的分析力學中的拉格朗日方法，可以寫出離子運動的的拉格朗日量，深入分析可以看出，這個拉格朗日量的勢能部分具有很高的對稱性的限制，也就是此電勢滿足拉普拉斯方程，而且在這里利用了電勢方程的線性性——方程的n個解的線性組合依然是原方程的解。這就是軌道阱設計思想。

　　最后張老師講了類Orbitrap離子軌道阱的這種內電極是拋物線，外點擊是雙曲線的離子軌道阱，發現由于高度的非線性場的復雜云頂，離子的運動軌跡的穩定性對位置非常敏感。

AB SCIEX公司 李春波博士

　　來自AB SCIEX公司的李春波博士為我們帶來了題為《SelexION技術在脂質組學中的應用》的報告，脂質具有多種重要的生物學功能，詳細了解酯類代謝對于生物體生理過程和藥物設計有著重要意義，隨后李博士針對脂質組學工作流程：靶向分析與非靶向分析的優點與不足進行了比較。

　　非靶向分析：優點是可以檢測任何種類，不足就是靈敏度不太好，鑒定步驟需要專業的信息工具。

　　靶向分析優點：高靈敏度、高通量、寬的動態范圍、高質量的定量。不足：僅檢測特定的種類，前期需要方法開發。

　　隨后李博士針對靶向分析與非靶向分析脂質組學的解決方案介紹了AB SCIEX的幾個軟件，重點介紹了LipidView軟件的特點：1、數據庫中現有53類，約23000脂質物種；2、>600酯類特征碎片離子信息；3、酯類結構計算工具，分類表；4、支持AB SCIEX所有型號LC.MS/MS數據；5、支持大樣品量數據分析。

　　隨后李博士講了脂質組學分析的最大挑戰：同重化合物和同分異構體：在700Da質量范圍內存在大約180000以上不同的脂質；為了盡可能的分離同重化合物和同分異構體，通常需要多維色譜和多次進樣。

　　隨后李博士介紹了SelexION技術的特點：耐用設計，易于使用；裝卸僅需幾分鐘；無需任何工具；無需卸真空。

　　最后李博士針對SelexION技術在脂質組學中的優勢做了介紹，SelexION(DMS)在離子進去Q1四極桿前(未進入質譜)，分居同重化合物和同分異構體的結構不同，設定不同的COV電壓使這些化合物分開。SelexION能有效的降低背景噪音，提高定量靈敏度；不需要復雜的色譜分離對同重和同分異構體脂質進行有效分離。 

第三十九期質譜沙龍合影